揭秘脾脏抗癌新防线：Gremlin 1 蛋白抑制慢性髓性白血病（CML）进展

为探究脾脏在白血病发病机制中的作用，研究发现 Gremlin 1 抑制 CML 进展，揭示抗癌新机制。

　　脾脏在白血病发病机制中起着关键作用。然而，人们对脾生态位的了解却非常有限。在一项研究中，科研人员发现，在小鼠模型中诱导分泌蛋白 Gremlin 1 表达，能够抑制慢性髓性白血病（Chronic Myeloid Leukemia，CML）的进展，并且与酪氨酸激酶抑制剂联合使用时效果更佳；相反，阻断 Gremlin 1 则会促进 CML 的发展。有趣的是，Gremlin 1 的这种作用在脾脏中最为明显，在骨髓中却不显著。Gremlin 1 通过拮抗骨形态发生蛋白（Bone Morphogenetic Protein，BMP）通路，诱导白血病干细胞凋亡。单细胞 RNA 测序及实验验证共同表明，Gremlin 1 标记了小鼠和人类脾脏中一种独特的基质细胞群。对 Gremlin 1⁺细胞进行基因敲除，会加速 CML 的进展。综上所述，Gremlin 1 和 Gremlin 1⁺细胞是脾脏中限制 CML 进展的关键防御性生态位成分，揭示了机体对抗白血病的全新机制。