压力与帕金森病：中缝背核 - 黑质致密部血清素能回路的关键作用

为探究压力经血清素能系统加重帕金森病（PD）症状机制，研究发现 DRN-SNc回路及 5-HT2C受体的关键作用，提供潜在治疗靶点。

　　压力是公认的帕金森病（Parkinson’s disease，PD）风险因素，但压力如何通过血清素能系统加重 PD 症状的机制尚未完全明晰。本研究旨在探究中缝背核（dorsal raphe nucleus，DRN）中的血清素能（serotonergic，5-HT）神经元，在介导压力诱发的运动障碍和 PD 进展方面发挥的作用。研究人员利用高架平台（elevated platform，EP）诱导小鼠产生急性和慢性压力，并结合 1 - 甲基 - 4 - 苯基 - 1,2,3,6 - 四氢吡啶（MPTP）给药，以此构建早期 PD 模型。急性 EP 压力会导致小鼠出现短暂的运动障碍，同时显著激活投射到黑质致密部（substantia nigra compacta，SN_c）多巴胺能（dopaminergic，DA）神经元的 DRN^5-HT神经元。运用光遗传学和化学遗传学技术对 DRN-SN_c通路进行调控，证实了该通路在压力诱发的运动障碍中起着关键作用。使用激动剂激活 SN_c的 5-HT_2C受体，能够重现这些运动障碍，而抑制该受体则可预防运动障碍，这进一步凸显了 5-HT_2C受体的重要性。慢性 EP 压力会加剧 MPTP 诱导的运动障碍，并导致 SN_c^DA神经元大量丢失，表明慢性压力会加速 PD 的进展。对接受 MPTP 处理的小鼠，长期通过化学遗传学方法抑制 DRN-SN_c回路，能够减轻慢性压力带来的不良影响。这些研究结果突出了 DRN-SN_c血清素能回路和 5-HT_2C受体，在与压力相关的运动障碍中发挥的关键作用，为治疗与压力相关的运动障碍以及帕金森病，提供了潜在的治疗靶点。