沉默 RNFT2通过 mTORC1信号通路抑制胃癌细胞增殖与迁移：开启胃癌诊疗新视野

为探究 RNFT2在胃癌（GC）中的作用，研究发现其可影响 GC 细胞增殖等，为诊疗提供新靶点。

　　

# 胃癌研究新突破：RNFT₂成为潜在诊疗靶点
在全球范围内，癌症犹如一场可怕的 “健康风暴”，严重威胁着人类的生命与健康。其中，胃癌（Gastric Cancer，GC）是常见的恶性肿瘤之一，堪称 “健康杀手”。据最新研究数据显示，全球胃癌患者主要分布在亚洲，我国的情况更是不容乐观，超过半数的胃癌患者在确诊时往往已处于肿瘤局部晚期，高死亡率严重影响着民众的健康。

胃癌的发展是一个多阶段、多因素的复杂过程，像硝酸盐、幽门螺杆菌感染这类环境因素，以及基因组变异、表观遗传改变等分子层面的因素，都参与其中。目前，虽然在胃癌的治疗上取得了一些进展，比如化疗、免疫治疗、手术技术和分子靶向治疗等，但由于对胃癌发生发展的细胞和分子机制了解有限，整体治疗效果仍不尽人意。因此，寻找有效的诊断和治疗靶点迫在眉睫。

在这样的背景下，江苏省肿瘤医院、南京医科大学附属肿瘤医院等机构的研究人员展开了关于 RNFT₂在胃癌中作用的研究。他们发现 RNFT₂在胃癌的发生发展中扮演着重要角色，这一成果发表在《Amino Acids》上，为胃癌的诊疗带来了新的希望。

研究人员在本次研究中运用了多种关键技术方法。首先，收集了南京医科大学附属肿瘤医院行胃切除术患者的胃癌组织及配对正常组织样本。然后，通过细胞培养技术，培养了包括 AGS、HGC27、MKN45 等多种胃癌细胞系以及人正常胃上皮细胞系 GES - 1。同时，利用细胞转染技术构建稳定过表达和敲低 RNFT₂的胃癌细胞系。此外，采用 western blot 分析、qRT - PCR 等实验技术，从蛋白质和 mRNA 水平检测相关基因和蛋白的表达。还建立了裸鼠移植瘤模型，观察 RNFT₂对肿瘤生长的影响。

RNFT₂在胃癌组织中显著上调且与预后不良相关

研究人员通过提取和分析 TCGA 数据库中 32 例癌旁非肿瘤组织和 375 例胃癌组织的 RNA 测序数据，发现 RNFT₂在配对和未配对的胃癌组织中均显著上调。随后，运用 western blot 分析和 qRT - PCR 分析进一步验证，结果表明在研究团队自己收集的配对胃癌组织和细胞系中，RNFT₂在蛋白质和 mRNA 水平也保持上调。通过 Kaplan - Meier 分析发现，RNFT₂过表达的胃癌患者预后普遍比低表达患者差。

敲低 RNFT₂表达抑制胃癌细胞增殖

鉴于 RNFT₂在胃癌组织和细胞中的高表达及与不良预后的关联，研究人员转染 shRNA 敲低胃癌细胞中 RNFT₂的表达，并通过 qRT - PCR 分析和 western blot 分析验证了转染效率。接着，利用 CCK - 8 实验和 Edu 实验检测细胞增殖能力，结果显示敲低 RNFT₂后，胃癌细胞的增殖能力显著下降；而过表达 RNFT₂则促进胃癌细胞增殖。

沉默 RNFT₂抑制胃癌细胞迁移和侵袭

研究人员继续探究 RNFT₂对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响，采用 Transwell 实验和伤口愈合实验进行研究。结果发现，敲低 RNFT₂后，胃癌细胞的迁移和侵袭能力明显受到抑制；反之，过表达 RNFT₂可加速胃癌细胞的迁移。

敲低 RNFT₂通过抑制 mTORC₁信号通路的磷酸化抑制胃癌恶性表型

通过一系列体外功能实验，研究人员发现沉默 RNFT₂能抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭。为了探究其潜在机制，运用基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis，GSEA），发现 RNFT₂的表达与 mTORC₁信号通路显著正相关。进一步通过 western blot 分析检测 mTOR、pS6K 和 S6 等关键蛋白的表达，结果表明敲低 RNFT₂后，这些蛋白的磷酸化水平显著降低。而过表达 RNFT₂可激活 mTORC₁通路，且该激活作用可被 mTORC₁通路抑制剂雷帕霉素部分挽救。

敲低 RNFT₂抑制胃癌体内肿瘤生长

为了确定 RNFT₂在体内对肿瘤生长的影响，研究人员将稳定转染 sh - RNFT₂或其阴性对照组的 AGS 和 MKN45 胃癌细胞接种到雌性裸鼠皮下。定期观察和记录肿瘤体积，结果显示 sh - RNFT₂组的肿瘤明显更小，生长更慢，平均重量也更低。

研究人员在本研究中证实了 RNFT₂在胃癌组织和细胞中显著上调，且与患者预后不良相关。敲低 RNFT₂表达可抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭，其机制可能是通过抑制 mTORC₁信号通路的磷酸化实现的。体内实验也表明敲低 RNFT₂能抑制肿瘤生长。这一研究成果不仅明确了 RNFT₂在胃癌进展中的致癌作用，为深入理解胃癌的分子机制提供了新的视角，还使 RNFT₂有望成为胃癌诊断和治疗的潜在靶点，为胃癌的诊疗开辟了新的方向。然而，该研究也存在一些局限性，如不能排除 RNFT₂通过其他信号通路影响胃癌细胞恶性生物学行为的可能性，其激活 mTORC₁信号通路的深层机制还有待进一步探索，研究范围也需扩展到更多胃癌细胞系。未来，还需要更多的研究来填补这些空白，推动胃癌诊疗领域的发展。