探寻精准诊断之路：pan-TRK 免疫组化助力甲状腺乳头状癌 NTRK 融合检测

为评估 pan-TRK 免疫组化（IHC）检测甲状腺乳头状癌（PTC）中 NTRK 融合的效用，研究人员分析相关病例，发现结合 H 评分和病理特征可优化检测。

　　NTRK 融合在甲状腺乳头状癌（PTC）中虽罕见，但却是反复出现的驱动性改变，由于有靶向 TRK 抑制剂可用，其具有治疗意义。泛 TRK 免疫组化（pan-TRK IHC）为识别 NTRK 融合提供了一种实用方法；然而，它在常规病理学中的应用和可靠性仍需进一步探索。这项研究旨在评估 pan-TRK IHC 检测 PTC 中 NTRK 融合的诊断效用，评估其与组织病理学特征的相关性，并开发一种诊断算法。研究人员利用 pan-TRK IHC 分析了 107 例 BRAF^p.V600E阴性的 PTC 病例，将染色模式与分子数据和组织病理学特征进行关联。基于 RNA 的靶向测序确认了基因融合。NTRK 融合阳性的肿瘤富含独特的组织病理学特征，包括以滤泡结构为主、有透明细胞和分泌样细胞的 BRAF 样 PTC。肿瘤细胞分层、肾小球样结构以及带有亚滤泡形成（乳头结构内的微滤泡）的乳头等特征，与 NTRK 和 RET 融合阳性的 PTC 均有关。pan-TRK IHC 与分子检测结果的相关性分析发现，62% 的 pan-TRK IHC 阳性 PTC 存在非特异性反应或假阳性，包括 RET 融合、BRAF 融合或未检测到融合的病例。不过，H 评分≥110 的 pan-TRK IHC 仅在 NTRK 融合的病例中出现。对于 H 评分＜110 的病例，整合组织病理学特征可提高对融合驱动的 PTC 的识别能力。虽然该系列研究进一步证实了 pan-TRK IHC 的局限性，但当采用逐步分析的方法时，结合 pan-TRK IHC H 评分和组织病理学模式的诊断算法，可改善对 BRAF^p.V600E阴性 PTC 的 NTRK 分子检测的病例筛选。该研究还表明，TRK 蛋白的定位可能会随着肿瘤进展和去分化而发生变化。