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为探究大麻二酚（CBD）对酒精使用障碍（AUD）患者神经回路的影响，研究发现 CBD 可调节楔前叶活动，意义重大。
# 大麻二酚（CBD）对酒精使用障碍（AUD）患者的影响研究解读
在当今社会，饮酒现象十分普遍，然而酒精使用障碍（AUD）却成为一个日益严重的问题。AUD 表现为强迫性、慢性饮酒，即便知道会带来不良的社会、职业或健康后果也难以控制。长期大量饮酒会扰乱中脑边缘系统、突显网络、边缘网络以及额叶纹状体的功能连接，这些脑区的异常与 AUD 患者强迫性寻求酒精的行为以及认知过程密切相关。
目前，针对 AUD 的药物治疗效果并不理想。澳大利亚药品管理局（TGA）批准的用于治疗 AUD 的药物，如纳曲酮、双硫仑（安塔布司）和阿坎酸，虽然能在一定程度上缓解症状，但效果有限，且患者对这些药物的反应存在很大差异。因此，探索新的治疗方法迫在眉睫。
近年来，大麻二酚（CBD）作为大麻中的一种非精神活性成分，逐渐进入人们的视野，被认为可能是治疗 AUD 的潜在药物。CBD 具有良好的安全性和抗癫痫特性，它可以调节内源性大麻素系统，抑制脂肪酸结合蛋白（FABP）对花生四烯酸乙醇胺（AEA）的分解，减少内源性大麻素的细胞摄取，还能调节多巴胺释放，影响与线索诱导的渴望和调节行为相关的神经网络功能。在临床前模型和其他物质使用障碍的临床研究中，CBD 已显示出对线索诱导的渴望有一定的抑制作用，但它对 AUD 患者酒精线索反应性和神经回路的影响此前尚未有研究。
为了深入探究 CBD 对 AUD 患者的作用，悉尼大学医学院、悉尼地方卫生区等机构的研究人员开展了一项双盲、随机、交叉对照试验。该研究成果发表在《European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience》上。
研究人员采用了多种关键技术方法：
- 功能性磁共振成像（fMRI）：在参与者接受 CBD 或安慰剂治疗后，利用 fMRI 测量他们在观看酒精相关图片和对照图片时大脑的活动变化，以此来研究酒精线索诱导的大脑激活情况。
- 问卷调查：通过一系列问卷，如 Mini - 国际神经精神访谈（MINI）、时间线回溯法（TLFB）、酒精依赖量表（ADS）等，收集参与者的人口统计学信息、饮酒情况、酒精依赖程度、渴望程度、情绪状态以及睡眠问题等数据。
- 执行功能任务测试：让参与者完成气球模拟风险任务（BART）、哥伦比亚卡片任务（CCT）和连线测验（TMT）等，评估他们的执行功能。
研究结果如下：
- 样本特征：招募的 22 名非寻求治疗的 AUD 患者中，19 名完成了 fMRI 研究的两个阶段，18 名的神经影像数据完整且可用。参与者平均年龄 29.39 岁，平均受教育年限 13.95 年，平均每天饮用 8.41 标准杯酒精饮料，酒精依赖量表（ADS）评分为 15.44，有大约 8.6 年的问题饮酒史。在研究过程中，共记录到 8 起副作用，4 名参与者在服用 CBD 时出现，4 名在服用安慰剂时出现。
- 认知功能：在 BART、CCT 和 TMT 任务中，CBD 和安慰剂对参与者的表现没有显著影响，表明 CBD 对 AUD 患者的执行功能影响较小。
- 情绪和主观渴望：在积极和消极情感量表（PANAS）、酒精渴望问卷（AUQ）和视觉模拟量表（VAS）评估中，CBD 和安慰剂之间没有显著差异。不过，扫描后 PANAS 积极子量表得分显著增加，且饮酒相关图片刺激后的 VAS 评分显著高于对照图片，但这与治疗方式无关。
- fMRI 线索反应性：
- 感兴趣区域（ROI）分析：与安慰剂相比，CBD 对预先选定的与酒精线索反应相关的 ROI（包括背外侧前额叶皮质、左右尾状核和双侧腹内侧前额叶皮质）的激活没有显著调节作用。
- 全脑分析：研究发现，与安慰剂相比，CBD 治疗使楔前叶区域的激活显著降低，且这种降低在酒精线索和对照线索暴露时均存在，表明 CBD 对楔前叶的调节作用是非线索特异性的。
研究结论和讨论部分指出，这是首次采用药物 fMRI 交叉设计评估 CBD 对非寻求治疗的 AUD 患者酒精线索反应的神经影响。虽然在预先定义的与酒精线索反应相关的脑区中未发现 CBD 的治疗效果，但全脑分析表明，CBD 能调节楔前叶的活动。楔前叶参与情景记忆检索、视觉空间处理和自我心理意象等过程，与酒精线索反应密切相关，且与成瘾程度相关。然而，本研究也存在一定局限性，如参与者为非寻求治疗的患者，临床症状相对较轻，可能导致研究结果的普适性受限。
总体而言，该研究为理解 CBD 对 AUD 患者大脑的作用提供了重要依据，尽管目前还不能确定 CBD 是否能成为治疗 AUD 的有效药物，但为后续在寻求治疗的 AUD 人群中开展进一步研究奠定了基础，有望为 AUD 的治疗开辟新的方向。
