非PTEN错构瘤肿瘤综合征与非浆液性卵巢癌：风险关联新发现

研究人员为探究PTEN错构瘤肿瘤综合征（PHTS）与卵巢癌（OC）关系，研究 5 例PHTS患者，发现非浆液性OC或与PHTS相关。

　　

研究背景

在人体的基因世界里，^PTEN基因就像一位 “忠诚的卫士”，守护着细胞的正常生长和分裂秩序。当^PTEN基因发生致病性种系变异时，会引发^PTEN错构瘤肿瘤综合征（^PHTS） 。这一综合征如同一个 “麻烦制造机”，让患者身体多个系统出现异常，不仅有大头畸形、皮肤黏膜病变等，还会显著增加乳腺癌、甲状腺癌等多种癌症的患病风险。

卵巢癌（^OC）是女性健康的一大 “杀手”，在普通女性群体中，约 1% 的人会被诊断出患有卵巢癌 。其中，大多数恶性卵巢肿瘤（>90%）是上皮癌，还有 5 - 6% 是性索间质肿瘤，1 - 2% 是生殖细胞肿瘤 。在众多卵巢癌类型里，高级别浆液性卵巢癌在普通人群中最为常见。然而，令人疑惑的是，此前一些病例报告和队列研究发现，^PHTS患者中存在非浆液性^OC ，但卵巢癌目前却未被认定为^PHTS相关癌症。

为了解开这个谜团，研究^PHTS与非浆液性^OC之间是否存在关联，来自荷兰拉德堡德大学医学中心（Radboud University Medical Center）等机构的研究人员开展了深入研究，相关成果发表在《Familial Cancer》上。

研究方法

研究人员从之前的队列研究中选取了 4 例^PHTS患者，又在专业中心新发现 1 例，共 5 例患者。这些患者在 1997 - 2020 年间，按照当时的检测指南，在拉德堡德大学医学中心的^PHTS专业中心进行了针对性的^PTEN检测 。之后，依据 ClinGen^PTEN变异管理专家小组的变异解读指南 3.1.0 版，对检测出的变异进行重新分类 。研究人员还从荷兰全国病理数据库（Palga）收集了患者的癌症特征和^PHTS相关良性病变数据 。

研究结果

1. 患者基本情况：5 例^PHTS患者均在进行^PTEN种系检测前被诊断出患有非浆液性^OC，且都伴有其他恶性或良性的^PHTS相关病变 。
2. 卵巢癌类型及年龄：3 例患者患黏液性^OC，确诊年龄分别为 49 岁、51 岁和 52 岁；2 例患恶性生殖细胞肿瘤，确诊年龄分别为 8 岁和 15 岁 。这与普通人群中黏液性^OC平均发病年龄 45 岁，以及生殖细胞肿瘤发病高峰在 15 - 19 岁的情况相近 。
3. ^PTEN变异情况：其中 2 例患者和文献中的 3 例患者，其^PTEN基因的第 5 外显子存在致病性种系变异，表明该外显子可能是突变热点 。
4. 其他癌症诊断：除卵巢癌外，患者还被诊断出患有其他癌症。例如，2 例患者患乳腺癌，1 例患甲状腺癌，2 例患皮肤癌 。
5. ^PHTS相关良性病变：患者还存在多种^PHTS相关良性病变，如结肠的增生性息肉、神经节细胞瘤、管状腺瘤，皮肤的纤维瘤、脂肪瘤、血管瘤，以及子宫内膜增生、甲状腺肿等 。

研究结论与讨论

研究人员通过对 5 例^PHTS患者的研究，结合之前的报告和研究，进一步证明非浆液性卵巢癌，尤其是黏液性癌、子宫内膜样癌和恶性生殖细胞肿瘤，可能是与^PHTS相关的癌症 。不过目前，还没有足够的数据支持对^PHTS患者的非浆液性^OC进行监测或预防性治疗。后续需要开展肿瘤测序等研究，来评估^PTEN在^PHTS患者非浆液性^OC发病机制中的作用，同时也需要更多研究来明确其终生患病风险以及监测的有效性 。这一研究意义重大，它提示临床医生在面对非浆液性^OC患者时，应考虑到^PHTS的可能性，将^PHTS纳入鉴别诊断，以便患者能得到更合适的诊疗和遗传咨询。此外，这也为未来深入探究^PHTS与非浆液性^OC之间的关系，以及开发针对性的预防和治疗策略奠定了基础。