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研究针对局部晚期直肠癌治疗难题，开展 NOAHS-ARC 试验，探究新疗法效果，为临床治疗提供新方向。
局部晚期直肠癌治疗的探索之旅：NOAHS-ARC 研究成果解读
在全球范围内，癌症就像一场没有硝烟的战争，时刻威胁着人类的健康。其中，结直肠癌（CRC）是战场上的 “常客”，稳坐全球第三大常见癌症的 “交椅”，每年新发病例数和死亡人数都不容小觑。在智利，这一疾病更是来势汹汹，自 1997 年起，发病率以每年高达 4.1% 的速度增长，像一颗定时炸弹，给公共卫生系统带来了沉重的压力。而在结直肠癌的 “版图” 中，直肠癌占据了重要的一席之地，约占所有结直肠恶性肿瘤的三分之一。
对于局部晚期直肠癌（LARC）患者而言，传统的治疗模式是新辅助长程放化疗（LCRT）联合全直肠系膜切除术（TME）以及辅助化疗。然而，这种治疗方式虽然在一定程度上能够控制病情，但却伴随着诸多问题。TME 手术就像一场 “大动干戈” 的战斗，约 30% 的患者在术后会出现各种并发症，肠道、性功能和泌尿功能都会受到长期影响，严重降低了患者的生活质量。就好比一场胜仗虽然打赢了，但士兵们却伤痕累累。
随着医学研究的不断深入，总新辅助治疗（TNT）逐渐崭露头角。TNT 将全身化疗和盆腔放疗提前到手术切除之前进行，不少回顾性和前瞻性研究都发现，这种治疗方式能显著提高治疗反应率，超过四分之一的患者甚至能达到病理完全缓解（pCR）。基于这些研究成果，一种新的治疗理念 ——“观察等待（W&W）” 策略应运而生。在那些对治疗达到临床完全缓解（cCR）的患者中，W&W 策略避免了不必要的手术，就像给患者找到了一条 “绿色通道”，在保证治疗效果的同时，最大程度地保留了器官功能，提高了生活质量。
尽管如此，目前仍有许多关键问题悬而未决。例如，TNT 治疗的最佳策略是什么？哪些患者更有可能对治疗产生良好反应？尤其是在短程放疗（SCRT）方面，虽然它已被证明在某些方面不劣于 LCRT，但在器官保留和 TNT 治疗的背景下，其局部复发的风险仍备受关注。而且，治疗反应的分子驱动因素还不明确，如何在早期精准区分治疗反应者和非反应者，成为了医学领域亟待攻克的难题。
为了突破这些困境，来自智利圣地亚哥的研究团队开展了一项名为 “局部晚期直肠癌短程放疗后巩固化疗不手术（NOAHS-ARC）” 的前瞻性 II 期试验。该研究由 Agencia Nacional de Investigación y Desarrollo（FONDECYT #11,201,291）资助，主要研究者为 Felipe F. Quezada-Díaz。研究成果发表在《International Journal of Colorectal Disease》杂志上，为直肠癌治疗领域注入了新的活力。
在这场科研攻坚战中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们从三家三级医院招募了符合条件的局部晚期直肠癌患者，构建了专门的样本队列。在治疗过程中，利用多种检查手段，如直肠指检（DRE）、乙状结肠镜检查、直肠磁共振成像（MRI）等，对患者进行全面评估。同时，建立了生物样本库，收集患者的组织和血浆样本，并通过下一代靶向测序技术（如 MSK-IMPACT）和全外显子测序（WES），深入分析癌症相关基因，探寻治疗反应的潜在预测指标。
下面，让我们一同深入了解 NOAHS-ARC 研究的具体成果：
- 治疗方案与流程：患者首先接受诱导短程放疗（SCRT），即 25 Gy 分 5 次照射。在 SCRT 结束后的 7 - 14 天，开始进行巩固化疗，化疗方案为 9 周期的 FOLFOX（奥沙利铂 85 mg/m2 + 5 - 氟尿嘧啶推注 400 mg/m2 + 亚叶酸钙 400 mg/m2 + 5 - 氟尿嘧啶持续输注 2400 mg/m2，每 14 天一次）或 6 周期的 CAPOX（卡培他滨 1000 mg/m2，每 12 小时一次，连用 14 天 + 奥沙利铂 130 mg/m2，第 1 天，每 21 天一次）。在化疗过程中，严格按照 CTCAE 版本 5.0 监测治疗毒性，并根据情况调整化疗方案。化疗结束后的 4 - 8 周，由两名独立评估人员依据 Memorial Sloan Kettering Regression Schema 对患者进行疗效评估。对于达到 cCR 的患者，可选择 W&W 策略或 TME 手术；未达到完全缓解的患者则接受 TME 手术。
- 患者随访与评估：所有患者，无论接受何种治疗，都需要接受至少 2 年的随访。在随访期间，针对 TME 手术患者和 W&W 策略患者制定了不同的随访计划。TME 手术患者需定期进行临床检查、癌胚抗原（CEA）和血常规检查、胸部 / 腹部 / 盆腔 CT 检查以及结肠镜检查；W&W 策略患者除了上述部分检查外，还需更频繁地进行直肠指检、乙状结肠镜检查和直肠 MRI 检查。通过这些详细的随访检查，研究人员密切关注患者的病情变化，评估治疗的长期效果。
- 功能与生活质量评估：研究人员还十分关注患者的生活质量和功能状态。在治疗过程中，患者需填写多种经过验证的问卷，包括用于评估肠道功能的低前切除综合征（LARS）评分问卷、评估男性性功能的 IIEF - 5 评分问卷、评估女性性功能的 FSFI 评分问卷、评估泌尿功能的 IPSS 评分问卷以及评估生活质量的 EORTC QLQ - C30 问卷（智利西班牙语版本）。通过这些问卷，全面了解患者在治疗前后及随访期间的生活质量变化，为综合评估治疗效果提供了重要依据。
- 主要与次要研究终点：研究的主要终点是完全缓解率，即 pCR 和持续（≥1 年）cCR 的病例数之和。研究人员将该试验的完全缓解率与仅接受新辅助放化疗的匹配队列的 pCR 率进行比较，以此评估 NOAHS-ARC 治疗方案的疗效。次要终点包括评估 W&W 策略和 TME 手术患者的生活质量和功能结局差异，以及治疗过程中不良事件的发生率，并与匹配队列进行对比。
- 数据收集与分析：在研究过程中，所有收集到的数据都被存储在经过去识别化和加密处理的数据库中，由数据监测委员会进行管理。研究人员纵向收集患者的组织和血液标本，建立生物样本库，用于未来的相关性和转化分析。对内镜组织活检标本进行一系列处理后进行病理评估，对外周血标本进行常规实验室监测，并分离血浆用于循环肿瘤 DNA（ctDNA）分析。利用多种测序技术对肿瘤相关基因进行分析，同时建立影像库，收集内镜照片 / 视频和 MRI 图像。通过这些多维度的数据收集和分析，研究人员试图找出治疗反应的潜在预测指标，为精准医疗提供有力支持。
NOAHS-ARC 研究在直肠癌治疗领域具有重要意义。从治疗效果来看，该研究首次在智利实施标准化的 TNT 方案和 W&W 计划，有望提高患者的治疗反应率，为患者提供更好的治疗选择。通过对功能和生活质量的评估，研究人员发现非手术治疗在一定程度上能改善患者的生活质量，这为临床决策提供了更全面的参考。在研究过程中建立的生物样本库，收集了丰富的组织和血浆标本，结合影像资料和分子分析数据，为未来利用人工智能技术挖掘治疗反应的预测指标奠定了基础。这不仅有助于筛选出最能从强化或弱化治疗策略中获益的患者，优化治疗效果，还可能推动直肠癌治疗向精准医疗的方向迈进一大步。此外，对 ctDNA 的探索为直肠癌的复发监测提供了新的思路，若能成功建立基于 ctDNA 的监测方案，将在疾病复发的早期诊断中发挥重要作用。
总的来说，NOAHS-ARC 研究是局部晚期直肠癌治疗领域的一次重要探索，为未来的临床实践和科研工作提供了宝贵的经验和方向。虽然目前仍有许多未知等待进一步研究和探索，但这项研究无疑为直肠癌患者带来了新的希望，让我们期待医学领域在直肠癌治疗方面取得更多的突破，为患者创造更美好的未来。
