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为解决 tPA 治疗急性缺血性脑卒中（AIS）时间窗窄、易破坏血脑屏障（BBB）问题，研究发现参桂三生散（SSS）可改善相关状况，意义重大。
在脑血管疾病的舞台上，急性缺血性脑卒中（AIS）是个 “狠角色”，它约占所有脑卒中类型的 87%，是全球范围内导致死亡和长期残疾的重要原因之一。目前，静脉注射组织型纤溶酶原激活剂（tPA）是美国食品药品监督管理局（FDA）唯一批准用于 AIS 治疗的溶栓药物 。然而，tPA 的治疗时间窗相对狭窄，必须在 AIS 发作后的 4.5 小时内使用才能最大化疗效、降低风险。一旦超过这个时间，不仅治疗效果大打折扣，还会显著增加溶栓相关出血并发症的风险，其中血脑屏障（BBB）的破坏是延迟使用 tPA 的主要副作用之一。BBB 就像大脑的 “忠诚卫士”，由紧密相连的脑微血管内皮细胞（BMECs）构成，其特殊的紧密连接能严格限制大分子和水溶性物质的通过，保护大脑内环境的稳定。但 tPA 的不当使用会让这个 “卫士” 受伤，导致其屏障功能受损。
在这样的背景下，来自澳门大学中药质量研究国家重点实验室等机构的研究人员，决定探索一种新的可能。他们把目光投向了传统中药经典方剂参桂三生散（SSS），它由人参、肉桂、当归按 1:1:1 的比例组成，在中国已有 300 多年用于治疗脑卒中的历史。研究人员想知道，SSS 能否缓解因延迟使用 tPA 导致的 BBB 完整性恶化？其作用机制是否与血管活性肠肽（VIP）/ 血管活性肠肽受体 1（VIPR1）通路有关？这项研究成果发表在《Chinese Medicine》上。
为了深入探究这些问题，研究人员采用了多种关键技术方法。在药物提取与质量控制方面，运用水加热法和超临界二氧化碳萃取（SFE-CO2）技术分别提取 SSS 的水提取物和挥发油提取物，并通过超高效液相色谱 - 质谱联用（UHPLC/MS）分析进行质量控制。在动物实验中，建立了大脑中动脉闭塞（MCAo）小鼠模型，将实验小鼠分为假手术组（SHAM）、MCAo 模型组、tPA 治疗组、SSS 治疗组和 tPA+SSS 联合治疗组（T+S） 。采用 2,3,5 - 氯化三苯基四氮唑（TTC）染色评估梗死体积，激光散斑对比成像（LSCI）测量脑血流量（CBF），伊文思蓝（EB）渗漏实验评估 BBB 通透性，透射电子显微镜（TEM）观察 BMECs 紧密连接形态，蛋白质免疫印迹法（Western blotting）和免疫荧光染色检测相关蛋白表达。在细胞实验中，对 bEnd.3 和 N2a 细胞进行氧糖剥夺（OGD）处理，利用小干扰 RNA（siRNA）和短发夹 RNA（shRNA）分别转染敲低 VIPR1 和 VIP 表达，通过 Transwell 系统检测 BMECs 通透性，并运用分子对接技术验证 SSS 血清活性成分与 VIPR1 的相互作用。
研究结果令人惊喜。在动物实验中，SSS 治疗显著缩小了 AIS 小鼠超过 4.5 小时时间窗接受静脉注射 tPA 后的梗死面积，减少了脑出血和神经功能缺损，增加了脑血流量。同时，BBB 通透性下降，紧密连接蛋白 ZO-1 和 Occludin 的表达增加，BMECs 紧密连接形态保持良好。免疫荧光染色显示，VIP 主要由神经元释放，而非星形胶质细胞或 BMECs，并且在半暗带区域 VIP 和 VIPR1 表达较高。在细胞实验中，抑制 N2a 细胞中的 VIP 或 bEnd.3 细胞中的 VIPR1，会消除含 SSS 血清处理后 tPA 对 OGD 损伤的 bEnd.3 细胞的保护作用。分子对接证实，SSS 血清中的活性化合物与 VIPR1 具有高亲和力。
综合研究结论和讨论部分，参桂三生散（SSS）能够有效缓解延迟使用 tPA 导致的 BBB 完整性恶化，减少出血转化和梗死体积，改善脑血流量和神经功能。其作用机制与激活 VIP/VIPR1 通路有关，该通路可增强 BMECs 的活力，维持紧密连接表型。这一研究成果不仅为 AIS 的治疗提供了新的思路和潜在药物，也为拓展 tPA 的治疗时间窗带来了希望，有助于推动传统中药在现代医学领域的应用，让古老的智慧在现代医学中焕发出新的光芒，为更多脑卒中患者带来康复的可能。<这项研究也存在一定的局限性。目前还不清楚 sss 是如何刺激神经元细胞分泌 vip 的，以及 vip/vipr1 通路调节紧密连接蛋白的详细机制，神经元和 bmecs 之间的具体联系还需要进一步研究。另外，虽然研究发现了一些潜在的活性化合物，但中药成分复杂，后续还需明确这些化合物在激活 vip/vipr 通路和维持 bbb 完整性中的具体作用。不过，这些局限性并不影响此次研究的重要意义。它为未来 ais 的治疗研究指明了方向，后续研究可以在此基础上深入探索，进一步挖掘 sss 的治疗潜力。 sss 是如何刺激神经元细胞分泌 vip 的，以及 vip vipr1 通路调节紧密连接蛋白的详细机制，神经元和 bmecs 之间的具体联系还需要进一步研究。另外，虽然研究发现了一些潜在的活性化合物，但中药成分复杂，后续还需明确这些化合物在激活 vip vipr 通路和维持 bbb 完整性中的具体作用。不过，这些局限性并不影响此次研究的重要意义。它为未来 ais 的治疗研究指明了方向，后续研究可以在此基础上深入探索，进一步挖掘 sss>
