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为探究 CRP 基因单核苷酸多态性（SNPs）与小卒中复发关系，研究发现 rs2808632 和 rs3093059 多态性及二者与吸烟的交互作用影响复发风险，为防治提供依据。
# CRP 基因多态性与吸烟对小缺血性卒中复发风险的影响研究解读
在全球范围内，卒中始终是导致人类发病和死亡的主要原因之一，给社会和家庭带来了沉重负担。在中国，每年有近 300 万新发卒中病例，其中约 30% 被归类为小缺血性卒中（minor ischemic strokes）。这类卒中虽初期症状较轻，用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分≤5 来界定，但复发风险却不容小觑，高达 17.7% 的患者会在第一年复发。一旦复发，往往会造成严重的长期后果，导致患者残疾甚至死亡。
目前，虽然高血压、糖尿病和吸烟等被确定为小卒中的风险因素，但遗传学在卒中复发中的作用仍是新兴研究领域。C 反应蛋白（CRP）作为全身炎症的关键生物标志物，与心血管疾病密切相关，其水平升高与首次卒中的发生和复发都有关系。有研究表明，CRP 基因的单核苷酸多态性（SNPs）可能调节 CRP 表达和炎症反应，进而影响卒中结局。然而，CRP 基因变异在小卒中复发中的具体作用，尤其是在基因 - 环境相互作用方面，仍未得到充分研究。吸烟作为小卒中的可改变风险因素，其与 CRP 基因多态性的相互作用也未被深入探讨。因此，开展相关研究以填补这些知识空白至关重要。
为了深入了解 CRP 基因多态性与小卒中复发之间的潜在关系，特别是这些遗传变异与吸烟状态的相互作用，山西医科大学第一医院等机构的研究人员进行了一项研究。该研究成果发表在《European Journal of Medical Research》上，为小卒中的防治提供了新的思路和依据。
在研究方法上，研究人员开展了一项单中心回顾性队列研究。样本来源于 2019 年 1 月至 2022 年 12 月临汾市人民医院卒中登记处的 2032 例首次小卒中患者（NIHSS 评分≤5），这些患者在症状发作 7 天内入院。研究人员收集了患者的临床信息，包括人口统计学资料、病史和生活方式因素等，并对患者进行定期随访，随访期为一年，每三个月评估一次。根据随访期间是否复发，将患者分为复发组和未复发组。研究人员还从外周白细胞中提取基因组 DNA，对 CRP 基因的 4 个 SNP（rs1130864、rs1800947、rs2808632 和 rs3093059）进行基因分型。在分析数据时，运用了多种统计方法，如使用 SPSS 和 GMDR 软件进行统计分析，采用 Logistic 回归模型评估基因与卒中复发的关联，通过 GMDR 方法探索基因 - 基因和基因 - 环境的相互作用。
研究结果显示：
- 人口统计学特征：共筛选并纳入 535 例轻度缺血性卒中（IS）患者，分为复发组（n=261）和未复发组（n=264）。复发组在男性比例、高血压、糖尿病、冠心病、卒中家族史、吸烟和饮酒方面的比例更高，而两组在年龄和 BMI 上无显著差异。
- SNPs 与小卒中复发易感性：对 CRP 基因 SNP 基因型频率的分析表明，rs1130864 的 CC 基因型和 rs1800947 的 GG 基因型在两组中都较为常见，但两组间无显著差异。而 rs2808632 和 rs3093059 与小卒中复发显著相关。rs2808632 的 AA 基因型在复发组更为普遍，A 等位基因频率也更高；rs3093059 的 CC 基因型与卒中复发相关，C 等位基因在复发组频率更高。经 Bonferroni 校正后，rs2808632 的加性和隐性模型、rs3093059 的加性模型仍与小卒中复发风险增加显著相关。
- GMDR 分析 SNP - SNP 和基因 - 吸烟相互作用：GMDR 分析显示，在单基因座模型中，rs3093059 对预测复发的贡献最高；双基因座模型中，rs3093059 和 rs2808632 的相互作用对预测卒中复发有显著协同效应。在基因 - 吸烟相互作用模型中，rs3093059 与吸烟的相互作用表明二者作为复发风险因素存在协同作用。
- 联合遗传变异和环境因素在小卒中复发中的作用：Logistic 回归分析表明，rs3093059 的 TC + CC 基因型与 rs2808632 的 CA + AA 基因型组合会增加小卒中复发风险；携带 rs3093059 的 TC + CC 基因型的吸烟者，比携带 TT 基因型的非吸烟者，缺血性卒中（IS）风险显著更高。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次探讨了 4 个 CRP 基因 SNP 与小卒中 12 个月复发风险的关系，发现 rs2808632 和 rs3093059 多态性与小卒中复发易感性显著相关，二者之间存在相互作用，且 rs3093059 与吸烟状态的相互作用也显著影响卒中复发。CRP 基因多态性可能通过影响 CRP 水平，参与炎症反应和动脉粥样硬化进程，进而影响卒中复发。吸烟作为已知的小卒中风险因素，会加重炎症反应和氧化应激，与 CRP 基因多态性相互作用，进一步增加复发风险。
这项研究意义重大，强调了在小卒中患者管理中考虑遗传和生活方式因素的重要性，为预测小卒中复发风险、制定个性化预防策略提供了重要依据。不过，研究也存在一些局限性，如样本量可能限制了检测微弱关联的统计效力，吸烟状态仅在基线评估，单中心设计影响结果的普遍性等。未来研究可通过扩大样本量、开展多中心研究、持续评估吸烟状态以及探索其他基因 - 环境相互作用等方式，进一步完善对小卒中复发风险的认识，为小卒中的防治提供更有力的支持。
