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为探究极早产儿早期阿片类药物使用与预后关系，研究发现其与部分疾病相关，为临床用药提供参考。
在新生儿重症监护病房（NICU）里，极早产儿（孕周小于 28 周）的救治一直是医学领域的重点和难点。这些脆弱的小生命常常需要接受各种侵入性操作，像采血、中心静脉置管和气管插管等 。而这些操作虽然必要，却可能引发严重的并发症，比如颅内出血（IVH）和脑室周围白质软化（PVL），这些并发症会对极早产儿的神经发育造成极大的损害，影响他们未来的生活质量。
为了降低这些并发症的发生风险，医生们常常会给极早产儿使用镇静和镇痛药，阿片类药物就是其中常用的一种。然而，此前关于极早产儿早期使用阿片类药物的研究存在诸多问题。一些研究由于没有充分考虑到混杂因素的影响，得出的结论并不准确。比如，有的研究发现早期使用阿片类药物似乎会增加极早产儿的院内死亡率、IVH、PVL、支气管肺发育不良（BPD）以及早产儿视网膜病变的发生风险，但这些研究并没有对关键的混杂因素，如药物使用和操作等进行调整。同时，一些小型研究同样没有对背景因素进行充分调整，也得出了早期使用阿片类药物会导致不良预后的结论。此外，由于样本量较小，多个随机对照试验和荟萃分析也未能证实早期使用阿片类药物在极早产儿中的有效性。
在这样的背景下，来自日本东京大学医院儿科、东京女子医科大学医院新生儿科以及东京大学公共卫生学院临床流行病学和健康经济学系的研究人员，开展了一项全国性的回顾性队列研究。该研究成果发表在《Pediatric Research》上，为这一领域带来了新的认识。
研究人员利用日本的诊断程序组合数据库（Diagnosis Procedure Combination database）进行研究。这个数据库包含了日本每年超过 1200 家医院、约 800 万住院患者的行政索赔数据和出院摘要，覆盖了大约 90% 设有 NICU 的医院。研究人员从数据库中筛选出了 2010 年 7 月至 2021 年 3 月期间，入住 NICU、孕周小于 28 周的极早产儿数据。经过一系列的筛选，最终纳入了 18794 名极早产儿，将他们分为早期接受阿片类药物治疗组（4806 名）和未接受阿片类药物治疗组（13988 名） 。
研究人员采用了倾向得分匹配分析（1:2 比例），通过逻辑回归模型计算倾向得分，使两组患者在患者背景和治疗等方面尽可能均衡可比。同时，他们还进行了敏感性分析，包括重叠倾向得分加权分析和工具变量分析，以检验研究结果的稳健性。此外，研究人员还基于孕周和阿片类药物类型进行了亚组分析。
研究结果显示，在所有纳入的患者中，院内死亡率为 8.5%，IVH 和 PVL 的发生率分别为 13% 和 2.1%。经过 1:2 倾向得分匹配后，两组患者的院内死亡率（12% vs. 12%）和 IVH 发生率（14% vs. 15%）没有显著差异。然而，早期接受阿片类药物治疗的患者，PVL 的发生率（1.7% vs. 2.2%）显著低于未接受治疗的患者。但与此同时，该组患者 BPD 的发生率（65% vs. 58%）、出院后使用家庭辅助技术的比例（19% vs. 15%）以及住院时间（125 天 vs. 122 天）均显著增加。
在亚组分析中，研究人员发现，孕周小于 25 周的极早产儿中，早期使用阿片类药物与 IVH 发生率降低相关（17% vs. 21%）。在不同阿片类药物类型的分析中，芬太尼组的结果与主要分析相似，而吗啡组比未使用阿片类药物组更不容易发生 IVH（13% vs. 17%） 。
综合研究结果和讨论，早期使用阿片类药物在极早产儿中并没有增加死亡率或 IVH 的风险，反而与 PVL 和脑积水的发生率降低有关。然而，其会导致 BPD 发生率增加、住院时间延长和住院费用升高。这一研究结果为临床医生在为极早产儿选择阿片类药物作为镇静剂时提供了重要的参考依据。临床医生在使用早期阿片类药物时，需要综合考虑其利弊，尤其是要关注 BPD 风险的增加。在未来，还需要更多设计良好、样本量充足的前瞻性队列研究，来进一步明确早期阿片类药物使用的安全性和有效性。
总的来说，这项研究通过大规模的回顾性队列研究，为极早产儿早期阿片类药物使用与预后的关系提供了新的见解，在新生儿医学领域具有重要的意义，有望为临床实践带来积极的改变。
