患者来源的原发性中枢神经系统淋巴瘤类器官：解锁精准医疗新钥匙

为解决原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）治疗难题，研究人员开发 CLOs，其能模拟肿瘤特性且反映药物敏感性。

　　原发性中枢神经系统淋巴瘤（Primary central nervous system lymphoma，PCNSL）存在显著的肿瘤内和肿瘤间异质性，这给有效治疗方法的开发带来了困难。现有的体外模型无法模拟天然肿瘤的细胞和突变多样性，且生成时间较长。因此，研究人员开发了一种患者来源的 PCNSL 类器官（CLOs）的培养方法，并通过广泛的分子特征分析、组织病理学分析、单核 RNA 测序、批量 RNA 测序和全外显子组测序对这些类器官进行评估。这些 CLOs 准确地模拟了其原始肿瘤的组织学特征、基因表达图谱和突变谱。单核 RNA 测序还显示，CLOs 保持了细胞类型的异质性和其原始肿瘤的分子特征。CLOs 在 2 周内即可生成，展现出快速发育和可靠性。研究人员对 3 个选定的 CLOs 用 4 种标准药物进行治疗分析。结果显示，CLOs 对甲氨蝶呤（methotrexate）具有特定的敏感性，而对地塞米松（dexamethasone）、伊布替尼（ibrutinib）和利妥昔单抗（rituximab）具有耐药性，这表明 CLOs 可能是反映药物敏感性的有价值工具。综上所述，这些结果强调 CLOs 有效地模拟了 PCNSL 的关键特征，增进了对这种复杂疾病遗传景观的理解。CLOs 为探索个性化治疗策略提供了一个快速可靠的平台，有望加速研究成果向临床实践的转化。