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为探究唾液凋亡微泡（MVs）与口腔溃疡的关联，研究人员开展相关研究，发现其在患者中水平升高，或可作生物标志物。
在口腔健康领域，口腔癌和非愈合性口腔溃疡一直是困扰医学界的难题。口腔癌作为常见的头颈部癌症，其中口腔鳞状细胞癌最为多见，而部分口腔癌在发病前可能会出现非愈合性口腔溃疡。然而，并非所有非愈合性口腔溃疡都意味着患有口腔癌，其诊断复杂多样，而且在口腔鳞状细胞癌患者中，非愈合性口腔溃疡的预后较差，患者生存率降低，局部复发率升高。但目前对于非愈合性口腔溃疡不愈合的机制，尤其是在口腔癌方面，仍缺乏深入了解。同时，微泡（MVs）作为细胞分泌的膜泡，虽已知其存在于健康个体唾液中，具有多种功能且可能是恶性肿瘤的生物标志物，但与疾病相关的唾液 MVs 水平变化尚不明确。在这样的背景下，江南大学附属医院和同济大学附属上海东方医院的研究人员开展了一项横断面研究，旨在确定唾液凋亡 MVs 的比例及其与非愈合性口腔溃疡和口腔癌患者口腔溃疡的关联 。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为口腔疾病的诊断和治疗提供了新的思路和方向。
研究人员采用了多种技术方法开展研究。在样本采集方面，收集了 73 例非愈合性口腔溃疡且确诊为口腔癌患者以及 62 例健康口腔溃疡志愿者的 5mL 唾液样本。在样本处理与分析上，运用标准差速离心法纯化 MVs，通过动态光散射和透射电子显微镜对 MVs 进行表征，利用流式细胞术对唾液凋亡 MVs 进行定量，还采用免疫细胞化学技术，并以血管内皮生长因子 C 作为免疫细胞化学染色的标记物，同时对静脉血中的内皮生长因子 C 进行收集和检测。统计分析则使用 InStat 3.01 GraphPad 软件，根据数据特点选择合适的统计检验方法。
研究结果如下：
- 研究人群与样本情况：研究期间共收集了 78 例非愈合性口腔溃疡且口腔癌患者和 65 例健康口腔溃疡志愿者的唾液样本，剔除部分数据不完整的样本后进行分析。参与研究的患者和志愿者在性别、年龄分布、种族和合并症等方面无显著差异，且口腔癌患者均无吸烟和饮酒习惯。
- MVs 的特征：从患者唾液中获取的膜结合囊泡呈圆形或略微拉长形状，直径在 100 - 1,000nm 之间，患者与健康志愿者的膜结合囊泡大小无显著差异，唾液流体的 zeta 电位也无显著差异。不过，非愈合性口腔溃疡且口腔癌患者的大多数唾液样本对荧光染料羧基荧光素琥珀酰亚胺酯的阳性反应比健康志愿者更强。
- MVs 的定量分析：通过流式细胞术和免疫细胞化学检测发现，非愈合性口腔溃疡患者唾液中的凋亡 MVs 数量显著高于健康志愿者（p<0.001），免疫细胞化学结果与流式细胞术结果相符。
- 口腔溃疡严重程度与唾液凋亡 MVs 的关联：经 Spearman 等级相关检验表明，非愈合性口腔溃疡患者唾液凋亡 MVs 与口腔溃疡的程度或严重程度（基于凋亡 MVs 的事件数衡量）存在关联（p<0.001，r=0.9905 95% 置信区间：0.9838 至 0.9944） 。
研究结论与讨论部分指出，非愈合性口腔溃疡和确诊口腔癌患者的唾液凋亡 MVs 水平升高，且其水平与口腔癌患者的临床病理数据相关，这表明唾液凋亡 MVs 有望作为非愈合性口腔溃疡患者口腔癌的生物标志物。研究还发现唾液凋亡 MVs 与血管内皮生长因子 C 的表达水平有关，而血管内皮生长因子 C 作为主要的促淋巴管生成生长因子，可上调淋巴管密度，促进肿瘤细胞向淋巴结转移，这进一步揭示了唾液凋亡 MVs 在肿瘤转移中的潜在作用。
然而，该研究也存在一定局限性。例如，研究中口腔癌患者均无吸烟和饮酒习惯，这与现有文献中二者与口腔癌的相关性不符，可能存在选择偏倚，影响研究结果的外部有效性；健康组应加入无溃疡人群，以便更清晰判断癌症或溃疡对凋亡 MVs 的影响；研究未深入探究唾液凋亡 MVs 水平升高的机制以及其与血管内皮生长因子 C 关联的潜在机制，样本量较小限制了结果的普遍性，未明确非愈合性口腔溃疡在口腔中的具体位置，对照组选择也有待优化，研究期间诊断和治疗方法的变化可能引入混杂因素，不同类型口腔癌的比例差异也可能影响研究结果。
尽管如此，该研究依然具有重要意义。它为口腔癌和非愈合性口腔溃疡的研究开辟了新方向，若未来能开展更大规模、多中心的研究，进一步验证唾液凋亡 MVs 作为生物标志物的可靠性，并深入探究相关机制，将为口腔疾病的早期诊断、预后评估和治疗提供有力支持，推动癌症生物学研究的发展。
