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为探究生物仿制药竞争缓慢原因，研究人员剖析生物制药平台专利，发现诸多问题并提出政策建议。
在生物制药领域，生物仿制药（biosimilar）本应在市场中发挥重要作用，为患者提供更经济实惠的治疗选择。然而自 2010 年《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA）在美国确立生物仿制药准入路径以来，其竞争局面却迟迟未能有效形成。这背后的关键因素之一便是原研生物制药公司在诉讼中频繁主张的制造工艺专利。这些专利中，相当一部分可能存在无效问题，或是在 FDA 批准时原研公司并未使用，但却在后续成为阻碍生物仿制药进入市场的 “壁垒”。制造工艺专利中的 “平台” 专利（platform patents）更是具有强大的影响力，因其不针对特定生物制剂，原研公司可凭借它在多个生物仿制药市场维权。在此背景下，研究人员开展了对涵盖重组治疗性蛋白生物制剂的制造平台专利的研究，其成果发表于《Nature Biotechnology》，这一研究对揭示生物仿制药竞争缓慢的根源、完善专利政策具有重要意义。
研究人员来自杜克大学法学院（Duke University School of Law）、密歇根大学法学院（University of Michigan Law School）、西弗吉尼亚大学法学院（West Virginia University College of Law）、卡多佐法学院（Cardozo School of Law）。他们通过定义制造工艺专利和平台专利的范围，筛选出相关专利数据进行分析。在确定专利范围时，制造工艺专利涵盖从主细胞系制备到蛋白质治疗前处理等多个环节的专利；平台专利则依据《预防大流行病法案》定义，指适用于多种生物产品的专利。研究数据来源广泛，包括 Lens 平台检索、FACTSET 查找关联公司、LexisNexis Patent Advisor 数据库获取专利审查信息、Docket Navigator 和 FDA Purple Book 的 “3A 列表” 收集诉讼数据，以及 FDA 公共资源获取已批准原研生物制剂信息等。
研究结果主要体现在以下几个方面：
- 不同公司平台专利与获批生物制剂的关系：研究发现，专注于重组生物制剂生产的公司如 Regeneron、Genentech 和 Amgen 拥有较多制造工艺平台专利。但不同公司的平台专利与获批生物制剂的比例差异较大。例如 Merck 虽有大量平台专利，但其生物制剂获批数量有限，暗示其可能存在为阻碍生物仿制药进入而积累专利的情况；而 Amgen 和 Genentech 的平台专利与获批生物制剂比例相对适中，理论上有在不同产品中标准化使用平台专利的可能。
- 平台专利的诉讼情况：对 AbbVie 和 Genentech 的案例分析发现，AbbVie 多数平台专利的优先申请日期在其无新重组生物制剂获批期间，且部分专利虽可能无效或未用于生产，但仍被用于针对生物仿制药的诉讼。Genentech 在研究期间有稳定的生物制剂获批，积累了不少平台专利，部分专利被多次用于针对不同生物仿制药的诉讼，其中一些专利可能无效或在产品获批时未使用。Regeneron 目前仅针对 Eylea 的生物仿制药主张大量平台专利，且其主张专利的优先日期在 Eylea 获批前后都有。
- 专利审查情况：通过对专利审查历史的研究发现，USPTO 在审查过程中从未对公司现有制造工艺进行过调查，这使得即使像 Genentech 这样有众多 FDA 批准产品的公司，其平台专利的有效性也难以保证。
- 专利主张限制的影响：研究评估了 Cornyn - Blumenthal 法案中对特定二次专利主张数量限制的影响。以 2009 - 2012 年 FDA 批准的生物制剂为例，发现该限制对 Amgen、Genentech 和 Regeneron 等公司的平台专利主张有显著限制作用，对半数生物制剂至少能限制部分平台专利主张。
研究结论与讨论部分指出，当前专利审查和专利主张存在诸多问题。基于此，研究人员提出了一系列政策建议。首先，《机构间专利协调与改进法案》（IPCIA）中规定的 FDA 与 USPTO 之间直接、保密的信息交流十分必要，但当前法案中要求与产品赞助商进行预交流咨询的条款增加了机构人员负担，应予以删除。其次，Cornyn - Blumenthal 法案对后期提交或未使用专利主张的限制，若能消除司法自由裁量权并建立生物仿制药公司判断专利是否使用的机制，将能更有效地发挥约束作用。最后，“平台技术指定” 虽能为原研公司带来效益，也有助于提高生产效率和质量，但由于平台技术可能被众多专利覆盖，会强化专利的排他性。因此，获得该指定的公司应提高专利生态系统的透明度，明确使用平台技术的产品和相关专利，以减轻潜在的反竞争影响。
总的来说，这项研究深入剖析了生物制药平台专利的现状和问题，为后续完善专利政策、促进生物仿制药竞争提供了重要依据，对生物制药行业的健康发展具有深远意义。
