综述：中性粒细胞异质性及其在肾脏疾病发病机制中的作用

中性粒细胞具异质性，其释放的 NETs 参与肾脏疾病发病，或成治疗新策略。

　　# 中性粒细胞异质性及其在肾脏疾病发病机制中的作用

中性粒细胞的新认知

长久以来，中性粒细胞一直被视作一类均一的免疫细胞群体。然而近年来，研究有了新发现，中性粒细胞实则是一群具有异质性的细胞，它们各自拥有独特的基因表达谱和免疫特性。这一转变就好比发现了一种原本被认为只有一种颜色的花朵，实际上却有着五彩斑斓的色彩。这种异质性意味着中性粒细胞在免疫反应中扮演着更为复杂多样的角色，打破了以往人们对其相对单一功能的认知。

活化中性粒细胞释放的物质及其作用

当机体受到刺激，中性粒细胞被激活后，就如同一个装满各种 “武器” 的弹药库被打开。它会释放出一系列具有生物活性的物质，这些物质就像是它在免疫战场上的 “秘密武器”。其中包括细胞因子、趋化因子，它们就像是战场上的 “通信兵”，能够招募其他免疫细胞前来支援，调节免疫反应的强度和范围；还有蛋白水解酶，它如同 “剪刀”，可以分解病原体以及周围组织中的一些成分；活性氧物质则像 “化学炸弹”，具有强大的杀菌能力。

而中性粒细胞胞外陷阱（NETs）更是一种特殊且关键的物质。NETs 主要由解聚的 DNA 和抗菌蛋白组成，就像是一张布满抗菌物质的 “大网”。在先天免疫过程中，这张 “大网” 发挥着至关重要的作用。以泌尿系统为例，它能够高效地捕捉尿路致病菌，防止这些病菌向上进入肾脏，守护着肾脏的健康，是机体抵御病原体入侵的一道重要防线。

NETs 的双刃剑特性

尽管 NETs 在防御病原体方面功不可没，但它却有着 “双面性”。一方面，它积极地对抗病原体，为机体的免疫防御立下汗马功劳；另一方面，它也存在潜在的危害。NETs 具有细胞毒性，就像一把双刃剑，在杀伤病原体的同时，也可能会 “误伤” 自身组织细胞；它还具有促血栓形成性，容易导致血液在血管内异常凝固，形成血栓；并且具有自身抗原性，可能会引发机体的自身免疫反应。这些特性使得 NETs 在一些情况下，成为了引发机体损伤的 “罪魁祸首”。

中性粒细胞和 NETs 与肾脏疾病的关联

在多种影响肾脏的疾病中，都能看到中性粒细胞和 NETs 的 “身影”。比如在急性肾损伤中，它们的异常活化和释放可能加速肾脏细胞的死亡，加重肾脏功能的损害；在血管炎中，炎症反应使得中性粒细胞大量聚集，释放的 NETs 进一步破坏血管壁的结构和功能；系统性红斑狼疮这种自身免疫性疾病，NETs 的自身抗原性可能会诱发机体对肾脏组织的免疫攻击；血栓性微血管病中，NETs 的促血栓形成性与疾病的发展密切相关；在慢性肾脏病的多种病因中，中性粒细胞和 NETs 同样参与其中，推动疾病的进展。

病理状态下，肾小球血管壁会发生改变。这种改变就像是城墙出现了 “缺口”，使得中性粒细胞更容易侵入。侵入的中性粒细胞会与肾脏固有细胞，如系膜细胞和足细胞相互作用。它们之间的 “互动” 可不是友好的，反而会引发一系列不良后果，导致组织损伤和炎症反应加剧，最终造成局部细胞死亡，一步步侵蚀着肾脏的正常功能。

潜在的治疗策略

鉴于中性粒细胞活化和 NETs 形成在肾脏疾病发病机制中的重要作用，将其作为治疗靶点成为了一种极具潜力的新策略。如果把肾脏疾病看作是一场 “战争”，那么靶向中性粒细胞活化和 NET 形成就像是找到了敌人的 “要害” 部位进行精准打击。通过研发能够抑制中性粒细胞过度活化的药物，或者阻断 NETs 形成的方法，就有可能减轻肾脏的损伤，为肾脏疾病的治疗开辟新的道路，给众多肾脏疾病患者带来新的希望。

目前虽然这一治疗策略还处于研究阶段，但已经吸引了众多科研人员的目光，相信在未来，随着研究的不断深入，会有更多针对这一靶点的有效治疗方法问世，为肾脏疾病的治疗带来新的突破，更好地守护人类的肾脏健康。