激活 CB2R 改善脓毒症相关性脑病的关键机制：抑制 Nogo-B 的作用

为探究 CB2R 与 Nogo-B 关联，研究人员对脓毒症相关性脑病（SAE）小鼠及细胞模型研究，发现抑制 Nogo-B 或为 CB2R 改善 SAE 关键机制。

　　很少有研究探究 Nogo-B 对脓毒症相关性脑病（SAE）的影响。大麻素受体 2（CB₂R）在调节小胶质细胞的 M1/M2 极化中起着关键作用。本研究旨在通过评估小胶质细胞极化标志物的变化，探究 CB₂R 与 Nogo-B 之间的关联。通过盲肠结扎穿孔（CLP）手术诱导 SAE 的 C57BL/6 小鼠，术后连续 3 天腹腔注射 HU308，同时评估认知功能的变化。在用脂多糖（LPS）和白细胞介素 - 4（IL-4）分别诱导 BV2 小胶质细胞模型后，使用 HU308 和 AM630 来评估炎症因子、小胶质细胞极化标志物，以及小胶质细胞中 CB₂R 和 Nogo-B 的表达水平变化。研究人员建立了稳定的 Nogo-B 过表达细胞系。利用酶联免疫吸附测定（ELISA）、蛋白质免疫印迹法（Western blot）和流式细胞术，来验证 Nogo-B 是否是 HU308 调控 BV2 细胞极化的关键蛋白。在 SAE 期间，Nogo-B 蛋白表达增加。HU308 处理减轻了 CLP 小鼠的认知障碍，并显著降低了海马组织中 Nogo-B 的水平。在过表达 Nogo-B 的 BV2 细胞中，激活 CB₂R 促进小胶质细胞从 M1 极化为 M2 的功效减弱，尽管其抗炎作用并未完全消失。抑制 Nogo-B 表达，进而促进 BV2 小胶质细胞向 M2 转化、减轻炎症反应并促进神经元修复，这可能是激活 CB₂R 改善脓毒性脑病的关键机制。