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为探究妊娠期糖尿病（GDM）与后代健康的关系，研究人员开展孟德尔随机化研究，发现 GDM 会增加后代多种疾病风险。
在孕期的健康问题中，妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus，GDM）逐渐成为一个备受关注的焦点。它是一种在妊娠期间出现的代谢紊乱疾病，以葡萄糖不耐受和高血糖为特征。想象一下，妈妈们满心期待迎接新生命，却可能因为 GDM 面临诸多风险，这不仅影响自身健康，还可能给宝宝的未来埋下隐患。据统计，全球约 4% - 8% 的孕妇会受到 GDM 的困扰，且在过去一二十年，其患病率在多个国家显著上升，已然成为全球性的健康问题。
以往研究发现，GDM 与后代的短期和长期健康问题紧密相关。宝宝可能在围产期面临诸如肩难产、新生儿低血糖、死产、生长异常、早产等风险；长大后，还可能更容易患上 2 型糖尿病、肥胖症、心血管疾病等。然而，传统的观察性研究存在缺陷，容易受到混杂因素和反向因果关系的影响，使得 GDM 与后代健康之间的因果关系难以明确。
为了更准确地揭示这一谜团，陆军军医大学大坪医院儿科的研究人员开展了一项重要研究。他们的研究成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》杂志上，为我们理解 GDM 与后代健康的关系提供了关键线索。
研究人员运用了多种关键技术方法。他们从 IEU Open GWAS 项目获取数据，其中 GDM 的遗传信息来自 FinnGen 生物样本库，涉及 16379684 个单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphisms，SNPs）和 116363 名参与者。通过孟德尔随机化（Mendelian Randomization，MR）分析，利用遗传变异作为工具变量，评估 GDM 与后代疾病之间的因果关系。同时，采用逆方差加权（Inverse Variance Weighting，IVW）、MR-Egger、加权模式（Weighted Mode，WMO）和加权中位数（Weighted Median，WME）等多种分析方法，确保结果的可靠性。还进行了功能富集分析，探究相关基因在特定生物途径中的作用。
研究结果令人瞩目。在胎儿和新生儿疾病方面，通过 MR 研究发现，GDM 与早产（优势比 (OR)=1.150 ，错误发现率（False Discovery Rate，FDR）调整后 PIVW=0.009 ）和胎盘疾病（ OR=2.143 ，FDR 调整后 PIVW=0.028 ）的风险增加显著相关，但与胎儿和新生儿的短暂内分泌和代谢紊乱以及消化系统疾病并无明显关联。
在呼吸系统疾病领域，GDM 会使后代患流感（ OR=1.175 ，FDR 调整后 PIVW=0.008 ）、细菌性肺炎（ OR=1.141 ，FDR 调整后 PIVW=0.008 ）、呼吸系统先天性畸形（ OR=1.673 ，FDR 调整后 PIVW=0.033 ）、流感合并肺炎（ OR=1.078 ，FDR 调整后 PIVW=0.008 ）以及需要无创通气（ OR=1.265 ，FDR 调整后 PIVW=0.028 ）的可能性增加。不过，与支气管扩张、儿童哮喘（年龄 < 16 岁）等疾病没有显著因果关系。
在神经发育和精神疾病方面，GDM 与脑瘫（ OR=1.721 ，FDR 调整后 PIVW=0.008 ）存在关联，但与其他神经发育或精神疾病，如各种行为和情绪障碍、心理发育障碍等，没有明显联系。
在心血管、消化和泌尿系统疾病方面，除了急性肾小管间质性肾炎（ OR=1.098 ，FDR 调整后 PIVW=0.008 ），GDM 与大多数心血管疾病、消化系统疾病以及泌尿系统疾病（如慢性心力衰竭、先天性心脏病、慢性胃炎、慢性肾小球肾炎等）和甲状腺功能减退症均无显著因果关系。
通过对相关基因的功能富集分析，发现 GDM 与后代疾病相关的结果涉及肽转运、抗原加工和呈递等生物过程，以及抗原加工和呈递等 KEGG 通路。
综合研究结论和讨论部分，这项研究意义重大。它为 GDM 与后代疾病之间的关联提供了遗传证据，表明 GDM 确实是后代短期和长期健康的重要风险因素。这一发现提醒我们，必须重视对 GDM 患者的管理，以降低后代患病风险。同时，研究也存在一定局限性，如研究对象主要是欧洲血统人群，结论在不同种族中的普适性有待进一步验证。未来还需要开展更多涉及不同人群的研究，深入探究 GDM 与后代健康之间的复杂关系，为保障母婴健康提供更有力的支持。
