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为探究痛风与代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）关系，研究发现二者相互增加风险，有双向因果联系，意义重大。
在健康领域，代谢疾病一直是备受关注的焦点。近年来，随着肥胖和代谢综合征在全球范围内的日益流行，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）和痛风的患病率显著上升。MASLD 是一种常见的慢性肝病，约影响全球 30% 的成年人口，其发病机制复杂，与脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗等多种因素相关，目前缺乏高效治疗方案。痛风则是一种由高尿酸血症引发的晶体相关性关节病，常伴有代谢紊乱，严重影响患者生活质量。尽管已有研究证实高尿酸血症与 MASLD 有关，但痛风与 MASLD 之间的具体联系尚不明晰，此前相关研究还存在样本量小、信息偏倚等问题。为了深入探究二者关系，吉林大学第一医院的研究人员开展了相关研究，其成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员利用英国生物银行（UK Biobank）的大规模数据，结合基因组关联研究的汇总数据，从临床和机制两个层面进行研究。研究中运用了多种关键技术方法，如 COX 比例风险模型、多状态生存分析评估疾病风险因素，孟德尔随机化分析确定因果关系，同时借助 Reactome 数据库进行富集分析，以挖掘相关代谢或信号通路。
研究结果如下：
- 基线特征：研究共纳入 493,928 名参与者，中位随访时间 13.1 年。痛风患者中男性居多，年龄更大，BMI、血尿酸水平等更高；MASLD 患者中女性略多，年龄、BMI 等也有相应特征。此外，痛风和 MASLD 患者在吸烟、饮酒、患糖尿病等方面的比例更高。
- COX 回归模型分析：完全调整的 COX 回归模型显示，痛风与 MASLD 的发生有关，痛风患者患 MASLD 的风险增加 1.261 倍。进一步分层分析表明，男性痛风患者、60 岁以下痛风患者和 BMI≥30 kg/m2的痛风患者，患 MASLD 的风险显著增加；女性 MASLD 患者患痛风的风险明显升高。在代谢因素分层分析中，高血压、糖尿病和腹型肥胖患者中，痛风与 MASLD 相互关联的风险显著存在。
- 多状态生存模型分析风险因素：多状态生存模型确定了痛风和 MASLD 的多种风险因素。对于痛风，包括 BMI 升高、高血压、糖尿病等；对于 MASLD，包括 BMI 升高、高血压、糖尿病等。此外，痛风患者中，高 BMI、高血压和糖尿病会增加患 MASLD 的风险；MASLD 患者中，高 BMI、糖尿病和高尿酸血症会增加患痛风的风险。
- 孟德尔随机化分析：孟德尔随机化分析表明，痛风可能导致 MASLD 的发生，但 MASLD 似乎不会诱发痛风。中介分析发现，肠道微生物群中的瘤胃球菌科（Ruminococcaceae）以及包括炎症细胞因子 IL-2 等在内的 24 种蛋白质或代谢物，与痛风患者患 MASLD 的风险增加有关。富集分析确定了 7 条关键的代谢或信号通路，如 RPIA 缺乏、磷酸戊糖途径疾病等。
研究结论和讨论部分指出，痛风和 MASLD 在临床和机制上存在关联。代谢因素如 BMI 和血糖在两种疾病的发展中起着重要作用。肠道微生物群瘤胃球菌科和 24 种蛋白质或代谢物与痛风患者患 MASLD 的高风险相关，但 MASLD 导致痛风的具体机制仍需进一步研究。该研究为痛风和 MASLD 的预防和治疗提供了新的视角，例如控制血压和血糖可能降低两种疾病的风险，特定的细菌菌株或微生物群有望成为未来 MASLD 筛查和治疗的生物标志物及靶点。不过，研究也存在一定局限性，如 UK Biobank 数据库缺乏部分尿酸数据，研究集中于欧洲人群，无法进行某些分层分析，且未探讨风险因素的非线性关系等。总体而言，这项研究为代谢疾病的防治提供了重要依据，具有重要的临床和公共卫生意义，也为后续研究指明了方向。
