α-AMA诱导肝损伤的分子机制及PRDX6的保护作用研究

研究人员针对α-AMA中毒导致肝损伤的机制及PRDX6的潜在治疗作用开展研究，揭示了α-AMA通过抑制PRDX6激活氧化应激和线粒体自噬引发肝损伤，为临床治疗提供了新靶点

　　本研究以α-AMA诱导的肝细胞和小鼠肝损伤模型为研究对象，通过MTT实验评估人正常肝细胞经α-AMA处理后的细胞活性，发现其呈剂量依赖性降低。利用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测肝功能参数，发现α-AMA处理组丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平上升。借助2',7'-二氯荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）和二氢乙锭（DHE）染色检测氧化应激，发现α-AMA处理组线粒体活性氧（mtROS）水平升高，而抗氧化物超氧化物歧化酶（SOD）水平降低。通过Western blot和免疫荧光染色检测自噬和凋亡相关蛋白，结合苏木精-伊红（H&E）、末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记（TUNEL）和油红O（ORO）染色观察细胞损伤和肝细胞凋亡程度，同时利用JC-1免疫荧光染色和流式细胞术测定线粒体膜电位。结果表明，α-AMA促进了肝细胞的线粒体自噬和凋亡，而过表达PRDX6可缓解这一损伤。此外，研究发现PRDX6和Parkin在α-AMA处理后线粒体中积累，且α-AMA通过沉默PRDX6激活线粒体自噬。综上所述，本研究揭示了α-AMA通过抑制PRDX6表达激活氧化应激和线粒体自噬，进而导致肝损伤的分子机制，为α-AMA中毒的早期诊断和治疗提供了新的靶点和理论依据