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研究人员针对发作性睡病开展 ON-SXB 治疗研究，证实其疗效，为患者提供新治疗选择。
发作性睡病是一种罕见的慢性神经睡眠障碍，患者常常在白天不由自主地陷入睡眠，还可能出现猝倒等症状，严重影响生活质量。目前，虽然有一些治疗方法，但仍存在诸多不足。在这样的背景下，为了寻找更有效的治疗方案，国外研究人员开展了一项关于夜间单次服用羟丁酸钠（Once-nightly sodium oxybate，ON-SXB）治疗发作性睡病的研究。该研究成果发表在《CNS Drugs》杂志上，为发作性睡病的治疗带来了新的希望。
研究人员采用了多种关键技术方法来开展这项研究。首先，进行了多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验。在试验中，招募了年龄≥16 岁且确诊为发作性睡病 1 型或 2 型的患者，将他们随机分为两组，分别接受 ON-SXB 或安慰剂治疗。同时，研究人员通过多种评估指标来监测治疗效果，包括维持清醒测试（Maintenance of Wakefulness Test，MWT）的平均睡眠潜伏期、临床总体改善印象（Clinical Global Impression of Improvement，CGI-I）评分、每周猝倒发作次数以及嗜睡量表（Epworth Sleepiness Scale，ESS）评分等。此外，为了处理试验中的缺失数据，研究人员运用了多种统计方法，如基于安慰剂的多重填补法（MI）、协方差分析（ANCOVA）等。
研究结果如下：
- 患者分布和人口统计学特征：在参与研究的 222 名患者中，66.6%（148 人）完成了试验，这部分患者纳入了完成者分析。修正意向性分析（mITT）人群包含 190 名患者，在这个人群中进行了基于安慰剂的 MI、基于临界点的 MI 和 ANCOVA 分析。患者的基线特征在安全性人群（212 人）中分布均衡，大多数患者为白人、女性，且患有发作性睡病 1 型。
- 完成者人群分析：在完成者人群（ON-SXB 组 69 人，安慰剂组 79 人）中，所有剂量的 ON-SXB 与安慰剂相比，在所有共同主要终点上都有显著改善（P<0.001）。例如，9g 剂量的 ON-SXB 使 MWT 的平均睡眠潜伏期较基线增加 6.0min（95% CI：3.3 - 8.7）；CGI-I 评分方面，ON-SXB 组和安慰剂组的应答者比例分别为 72.3% 和 31.6%；每周猝倒发作次数较基线减少 6.6 次（95% CI：-9.6 至 -3.6）。
- 基于安慰剂的 MI（缺失非随机）：即使两组的缺失值都用安慰剂组的观察值进行填补，所有剂量的 ON-SXB 在所有共同主要终点上仍显著优于安慰剂（P<0.001）。以 9g 剂量为例，MWT 平均睡眠潜伏期较基线增加 5.4min（95% CI：2.8 - 8.0）；CGI-I 评分的应答者比例分别为 63.0% 和 28.5%；每周猝倒发作次数较基线减少 6.4 次（95% CI：-9.0 至 -3.7）。
- ANCOVA 分析：使用 ANCOVA 分析时，所有剂量的 ON-SXB 在所有共同主要终点上与安慰剂相比均有显著改善（P<0.001）。9g 剂量的 ON-SXB 在 MWT 平均睡眠潜伏期上较基线增加 6.0min（95% CI：3.6 - 8.5）；CGI-I 评分较基线降低 1.0（95% CI：-1.3 至 -0.7）；每周猝倒发作次数较基线减少 6.4 次（95% CI：-9.0 至 -3.7） 。
- 基于临界点的 MI：对于 MWT，当 ON-SXB 组分别较基线恶化 7.0min、5.2min 和 4.3min 时，三个剂量（6g、7.5g 和 9g）与安慰剂的差异失去显著性。CGI-I 评分方面，即使将退出 ON-SXB 组的患者归为 “未改善”，所有剂量的 ON-SXB 与安慰剂相比仍有显著差异（P<0.001）。在每周猝倒发作次数上，当 ON-SXB 组分别增加 7.1 次（P<0.001）、8.8 次（P<0.001）和 9.4 次（P<0.05）额外的每周猝倒发作时，6g、7.5g 和 9g 剂量与安慰剂相比仍保持显著差异。
- 效应量：MWT 的效应量范围为 0.7 - 0.9；每周猝倒发作次数的效应量为 -0.7 至 -0.8；ESS 评分的效应量为 -0.5 至 -0.7。这些结果表明，与安慰剂相比，所有剂量的 ON-SXB 在改善这些指标方面具有中到大的效应。
- NNT 分析：ON-SXB 6g（第 3 周）的 NNT 为 3 - 6；7.5g（第 8 周）为 3 - 4；9g（第 13 周）为 3。这意味着，使用 ON-SXB 治疗，只需治疗 3 - 6 名患者，就可能使一名患者在 MWT 上睡眠潜伏期增加≥5min，或 ESS 评分≤10，或猝倒发作次数减少≥50% 。
研究结论和讨论部分指出，这些事后分析充分显示了 REST-ON 临床试验疗效数据的可靠性。多种敏感性分析方法都支持了研究的积极结果，减轻了因试验中 30% 的较高停药率可能带来的担忧。效应量和 NNT 分析进一步证实了 ON-SXB 治疗发作性睡病的临床有效性，为临床医生提供了有价值的参考。同时，研究也指出了存在的局限性，如敏感性分析依赖于无法验证的缺失数据假设，缺失数据的填补不能完全消除潜在偏差等。尽管如此，该研究成果仍然具有重要意义，为发作性睡病患者提供了一种新的夜间单次用药治疗选择，有望改善患者的生活质量，推动发作性睡病治疗领域的发展。
