CBL0137：哮喘气道重塑治疗的新希望

研究人员探究 CBL0137 对哮喘气道重塑的影响，发现其可缓解气道重塑，或为哮喘治疗带来新策略。

　　# CBL0137 对哮喘气道重塑影响的研究解读
在全球范围内，哮喘如同一个隐匿的 “健康杀手”，悄然威胁着无数人的生命健康。据全球哮喘防治创议（GINA）数据显示，约 3 亿人正饱受哮喘折磨，预计到 2025 年，这一数字将突破 4 亿。哮喘不仅给患者带来身体上的痛苦，还让社会和个人承受着沉重的经济负担，已然成为全球公共卫生领域的一大难题。

目前，哮喘的治疗主要围绕控制炎症展开，但效果却不尽人意。许多患者即便接受了现有治疗，肺功能仍难以完全恢复，疾病进展也无法有效遏制。这背后的关键因素之一，便是气道重塑。气道重塑就像是气道的一场 “变形记”，涉及气道上皮形态改变、平滑肌细胞增殖、胶原蛋白沉积等一系列复杂变化，其中气道平滑肌（ASM）层增厚是哮喘的典型特征，而气道平滑肌细胞（ASMCs）在这一过程中起着关键作用 。因此，寻找能够有效干预气道重塑的新方法，成为哮喘研究领域的当务之急。

在此背景下，桂林医学院的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦在一种名为 CBL0137（Curaxin-137 盐酸盐）的物质上。CBL0137 是一种组蛋白伴侣促进染色质转录（FACT）抑制剂，此前研究发现它在肿瘤治疗领域展现出抑制肿瘤细胞增殖、促进凋亡等特性，但它对 ASMCs 和气道重塑的影响却鲜为人知。

为了深入探究 CBL0137 的奥秘，研究人员可谓 “大费周章”。他们建立了卵清蛋白（OVA）诱导的小鼠哮喘模型，并将实验小鼠分为多个小组，分别给予不同处理。同时，他们还从大鼠体内分离培养 ASMCs，进行体外实验。研究过程中，运用了多种技术方法，如通过免疫荧光染色来鉴定细胞纯度；采用 qRT-PCR 和 Western blotting 技术检测基因和蛋白表达水平；借助流式细胞术分析细胞周期和凋亡情况等。

经过一系列严谨的实验研究，研究人员取得了令人振奋的成果：

• CBL0137 降低哮喘小鼠气道阻力：通过肺功能测试发现，随着乙酰胆碱浓度增加，哮喘小鼠气道阻力显著上升，而 CBL0137 处理组的气道阻力明显低于哮喘模型组，且高剂量（30mg/kg）CBL0137 组的效果与布地奈德相当。这表明 CBL0137 能够有效缓解哮喘小鼠的气道高反应性。
• CBL0137 抑制哮喘气道重塑：研究人员对小鼠肺组织进行了多种染色分析。PAS 染色显示，哮喘模型组气道上皮杯状细胞增生明显，黏液分泌增多，而 CBL0137 处理组的染色程度显著降低；Masson's 三色染色结果表明，哮喘模型组肺组织中胶原纤维大量沉积，CBL0137 处理后沉积明显减少；H&E 染色和 α-SMA 免疫荧光染色发现，哮喘模型组 ASM 层增厚，α-SMA 表达增加，CBL0137 处理组则有效抑制了这些变化。这些结果充分说明 CBL0137 能够抑制气道重塑。
• CBL0137 抑制气道平滑肌细胞增殖：在体外实验中，CCK-8 和 EdU 实验表明，CBL0137 对 ASMCs 的增殖具有显著的抑制作用，且呈剂量和时间依赖性。进一步研究发现，CBL0137 能够使细胞周期在 S 和 G₂/M 期停滞，同时降低 Cyclin B₁和 Cdc2 的表达水平，从而抑制细胞增殖。
• CBL0137 促进大鼠 ASMCs 凋亡：流式细胞术检测结果显示，CBL0137 能够显著增加 ASMCs 的凋亡率，尤其是在高浓度（≥2μM）时。同时，qPCR 和 Western blot 实验表明，CBL0137 可下调抗凋亡蛋白 Bcl-2 的表达，上调促凋亡蛋白 Caspase-3 的表达，从而促进细胞凋亡。

综合上述研究结果，CBL0137 通过抑制气道上皮杯状细胞增殖、减少肺实质胶原纤维沉积、防止 ASM 层增厚，有效缓解了哮喘气道重塑，降低了气道阻力。其作用机制主要是抑制 ASMCs 增殖并促进其凋亡，具体通过下调 Cyclin B₁和 Cdc2 的表达使细胞周期停滞在 G₂/M 期，以及下调 Bcl-2、上调 Caspase-3 来实现。

这项研究意义重大，为哮喘的治疗开辟了新的方向。CBL0137 有望成为一种新型的哮喘治疗药物，为广大哮喘患者带来新的希望。当然，目前该研究仍处于基础实验阶段，距离临床应用还有很长的路要走。未来，还需要进一步开展深入的研究，探索 CBL0137 在人体中的安全性和有效性，以及优化其给药方案等。相信在科研人员的不懈努力下，CBL0137 终将在哮喘治疗领域绽放光彩，为人类健康事业做出更大的贡献。论文发表在《BMC Pulmonary Medicine》上，为该领域的研究提供了重要的参考依据。