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本研究聚焦于深低温停循环（DHCA）手术引发的系统性炎症反应（SIR）及缺血再灌注（I/R）损伤问题，探讨不同剂量乌司他丁（UTI）在大鼠模型中的器官保护效果，发现低中剂量UTI可显著降低炎症因子水平并减轻心肝肾损伤，为临床应用提供重要参考。
在心血管外科领域，深低温停循环（DHCA）手术是一种常见且关键的复杂手术技术，主要用于修复主动脉弓部疾病及先天性心脏缺陷等。然而，该手术过程存在诸多风险，尤其是会引发强烈的系统性炎症反应（SIR）和缺血再灌注（I/R）损伤，导致患者术后出现多器官功能障碍，延长住院时间，增加医疗负担，严重影响预后。为解决这一难题，国内国家心血管疾病中心及阜外医院的研究人员开展了一项关于乌司他丁（UTI）在DHCA手术中应用的研究，旨在探索不同剂量UTI对大鼠多器官保护的效果，研究结果表明低中剂量UTI可显著降低术后炎症因子水平，减轻心肝肾损伤，为临床优化UTI使用剂量提供了重要依据，具有重要的临床指导意义。该研究论文发表在《Journal of Cardiothoracic Surgery》上，为心血管外科领域的研究和实践提供了新的思路和方向。
研究人员采用大鼠模型，通过建立深低温停循环（DHCA）手术过程，模拟临床手术场景，分别给予不同剂量的乌司他丁（UTI），包括低剂量（3×104 U/kg）、中剂量（10×104 U/kg）和高剂量（30×104 U/kg），并设置对照组，观察各组大鼠在手术过程中的生理指标变化、炎症因子水平以及心肝肾等重要器官的损伤情况。研究中使用的关键技术方法包括：建立大鼠DHCA模型、血气分析、酶联免疫吸附试验（ELISA）检测炎症因子、全自动生化分析仪检测心肌、肝肾功能指标以及组织病理学检查等。样本队列来源于实验动物中心的健康大鼠。
研究结果显示，在DHCA手术过程中，大鼠的平均动脉压（MAP）和心率（HR）在降温过程中逐渐降低，复温后逐渐恢复。低中剂量UTI组的MAP在复温后显著高于对照组，而高剂量UTI组的MAP则显著低于对照组。血气分析结果显示，在DHCA期间，由于缺血缺氧导致无氧代谢产物积累，复温后乳酸浓度显著升高，但在充足血流支持下逐渐降低。在炎症因子方面，低中剂量UTI组的白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和中性粒细胞弹性蛋白酶（ELA-2）水平显著低于对照组，而抗炎因子白细胞介素-10（IL-10）水平则显著高于对照组。高剂量UTI组的炎症因子水平与对照组相比无显著差异。心肌、肝肾功能指标检测结果显示，低中剂量UTI组的心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酐、血尿素氮（BUN）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平均显著低于对照组，而高剂量UTI组则表现出更高的这些指标水平，表明高剂量UTI加重了器官损伤。组织病理学检查结果也证实了低中剂量UTI对肾脏和肝脏的保护作用，而高剂量UTI则导致更严重的病理损伤。
综上所述，该研究得出结论：低中剂量乌司他丁（UTI）在深低温停循环（DHCA）手术中能够有效降低炎症因子水平，减轻心肌、肝脏和肾脏的损伤，发挥良好的器官保护作用；而高剂量UTI则未表现出剂量依赖性的抗炎效果，反而加重了器官损伤。这一发现对于优化临床UTI的使用剂量具有重要的指导意义，有助于改善DHCA手术患者的预后，减少术后并发症的发生。然而，研究也存在一些局限性，如未深入探讨UTI作用的分子机制，样本为健康大鼠而非临床手术患者，且观察时间较短等。未来的研究需要进一步深入探讨UTI的作用机制，验证其在临床患者中的效果，并确定最佳的剂量和治疗时间，以期为临床实践提供更精准的指导。
