肿瘤治疗新突破:ADC、CAR-T 细胞疗法及达雷妥尤单抗的创新应用

【字体: 时间:2025年03月22日 来源:InFo H?matologie + Onkologie

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  在肿瘤治疗领域,为解决铂耐药卵巢癌、难治或复发弥漫大 B 细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)、冒烟型多发性骨髓瘤(SMM)等疾病治疗困境,研究人员开展相关药物及疗法研究。结果显示,ADC 药物、CAR-T 细胞疗法、达雷妥尤单抗均有显著疗效,为肿瘤患者带来新希望。

  在癌症治疗的漫长征程中,许多难题犹如重重迷雾,一直困扰着医学界。铂耐药卵巢癌患者往往面临着现有治疗手段疗效不佳的困境,常规化疗方案对这类患者的治疗效果有限,患者的生存期和生活质量都受到极大影响。难治或复发弥漫大 B 细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)同样棘手,患者在经历一线治疗后,疾病复发或难以缓解,后续治疗选择极为有限。而冒烟型多发性骨髓瘤(SMM)虽然在疾病早期症状不明显,但部分高风险患者疾病进展迅速,如何有效延缓其疾病进展成为亟待解决的问题。
为了突破这些困境,来自国外研究机构的研究人员积极开展研究,相关成果发表在《InFo H?matologie + Onkologie》上。这些研究成果为癌症治疗领域带来了新的曙光,有望改变现有治疗格局,为患者提供更有效的治疗方案。
研究人员在研究过程中运用了多种关键技术方法。对于各项临床试验,均建立了相应的患者样本队列。例如在针对不同癌症的药物疗效研究中,招募符合特定疾病标准的患者组成研究队列。通过长期随访观察患者的疾病进展情况、生存期等指标,获取大量临床数据,为后续分析提供了坚实的基础。

铂耐药卵巢癌的 ADC 药物治疗研究

针对铂耐药卵巢癌,研究人员聚焦于抗体偶联药物(ADC)Mirvetuximab-Soravtansin(Elahere?)。基于 III 期研究 MIRASOL(n = 453),对接受该 ADC 药物治疗和化疗的患者进行对比。结果显示,接受 ADC 药物治疗的患者中位无进展生存期为 5.62 个月,而化疗组仅为 3.98 个月;中位总生存期方面,ADC 药物组达到 16.46 个月,化疗组为 12.75 个月,ADC 药物使死亡风险降低了 33%。这一研究表明,ADC 药物在铂耐药卵巢癌治疗中展现出显著优势,为难治性卵巢癌患者提供了新的治疗选择。

CAR-T 细胞疗法在 r/r DLBCL 中的应用研究

在 r/r DLBCL 的治疗研究中,CAR-T 细胞疗法是重点关注方向。以 Axicel(Axicabtagen-ciloleucel;Yescarta?)为代表的 CAR-T 细胞疗法,被《Onkopedia》指南推荐为 r/r DLBCL 的二线标准治疗方案。然而,目前德国并非所有适合该疗法的患者都能接受治疗,部分原因是对获批条件的错误解读。进一步分析发现,约 21% 的患者被错误判定为 “不适合 CAR-T 细胞疗法”。若以德国 2191 名 r/r DLBCL 患者计算,约 460 名患者接受了替代治疗,这使得患者平均预期寿命减少超过 8 个月。因此,确保所有适合 CAR-T 细胞疗法的患者得到准确识别并转诊至合格中心接受有效治疗至关重要。

达雷妥尤单抗在 SMM 中的治疗研究

针对 SMM,研究人员对达雷妥尤单抗(Darzalex?)进行了深入研究。在回顾性分析中发现,根据 2018 年 Mayo 标准判定为高风险的 SMM 患者,使用达雷妥尤单抗治疗后无进展生存期(PFS)优势最为显著,该组患者使用达雷妥尤单抗治疗时中位 PFS 未达到,而监测组为 22.1 个月(风险比 HR 0.36;95% 置信区间 95%-CI 0.23 - 0.58)。在 III 期研究 AQUILA 中,达雷妥尤单抗单药治疗 SMM 患者,与积极监测组相比,显著延长了至疾病进展的时间(PFS)。5 年总生存率方面,达雷妥尤单抗组也高于监测组(93.0% vs. 86.9%;HR 0.52;95%-CI 0.27 - 0.98)。这表明达雷妥尤单抗能有效延缓 SMM 患者的疾病进展,提高患者生存率。

Amivantamab 联合化疗在转移性结直肠癌(mCRC)中的研究

研究人员还对 Amivantamab 联合化疗在 mCRC 中的疗效进行了探索。在 I b/II 期研究 OrigAMI-1 中,43 名 mCRC 患者在一线或二线治疗中接受了该联合治疗。结果显示,总缓解率为 49%,中位无进展生存期为 7.5 个月(95% 置信区间 7.4 至未达到),88% 的患者实现了疾病控制。这一研究结果提示 Amivantamab 联合化疗在 mCRC 治疗中具有一定潜力,拓展了 Amivantamab 的治疗领域。
综合上述研究,ADC 药物 Mirvetuximab-Soravtansin 为铂耐药卵巢癌患者带来了更优的生存获益;CAR-T 细胞疗法在 r/r DLBCL 治疗中具有重要价值,但需优化患者筛选和转诊流程;达雷妥尤单抗能有效延缓 SMM 疾病进展,提高患者生存率;Amivantamab 联合化疗为 mCRC 治疗提供了新的选择。这些研究成果为肿瘤治疗领域提供了新的思路和方向,推动了癌症治疗的发展,有望改善众多癌症患者的预后和生活质量。然而,在临床应用中仍存在一些问题,如 CAR-T 细胞疗法的患者筛选准确性、药物的长期安全性等,需要进一步研究和完善。未来,随着研究的深入和技术的进步,相信会有更多更有效的治疗方案问世,为癌症患者带来更多希望。
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