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为探究 DNM2 突变对急性髓系白血病（AML）的影响，研究人员评估其特征与预后，发现突变与更好生存结局相关，有助于理解 AML 发病机制。
** 在血液疾病的研究领域中，急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）一直是一块难啃的 “硬骨头”。它就像一个隐藏在身体里的 “百变幽灵”，具有高度的异质性，每一个患者的病情发展、治疗反应都大不相同。目前，虽然可以根据基因异常对 AML 进行分类，但新的预后指标探索和共发生模式的阐释仍存在许多空白。这些未知就像迷雾，阻碍着临床精准治疗的步伐。比如，一些患者看似病情相似，却在治疗后有着截然不同的结果，这背后的原因是什么呢？为了解开这些谜团，来自中国医学科学院血液病医院（研究所）等单位的研究人员展开了一场意义重大的研究，相关成果发表在《Experimental Hematology & Oncology》上。
研究人员主要运用了下一代测序技术（Next Generation Sequencing，NGS）对患者进行基因检测，同时还进行了生存分析等。样本队列来源于 1003 例接受强化化疗的非急性早幼粒细胞白血病（APL）患者，经过筛选，最终 912 例患者纳入分析。
研究结果部分：
- DNM2 突变患者的基因特征：在 912 例 AML 患者中，18 例（2%）存在 DNM2 基因突变，共鉴定出 20 个体细胞突变。其中 60%（12/20）的突变发生在 DNM2 的动力蛋白中央区域。DNM2 突变患者与 CEBPA 突变（11/18，61.1%）、RUNX1:RUNX1T1 融合基因（6/18，33.3%）共存的频率较高，且 RUNX1:RUNX1T1 融合基因和 CEBPA 突变在 DNM2 突变患者中相互排斥。这表明 DNM2 突变在 AML 中不是孤立存在的，而是与其他关键基因变化紧密相连。
- DNM2 突变对预后的影响：分析发现，DNM2 突变患者的总生存期（Overall Survival，OS，P=0.028）、无事件生存期（Event-Free Survival，EFS，P=0.0093）更好，无复发生存期（Relapse-Free Survival，RFS，P=0.08）也有改善趋势。不过在不同欧洲白血病网（ELN）风险亚组中，DNM2 突变对预后的影响存在差异，在 ELN 有利和中危组中影响不显著，这提示其预后意义可能源于与 CEBPA 突变和 RUNX1:RUNX1T1 融合基因的共存。
- 不同亚组中 DNM2 突变的预后意义：在 CEBPA 突变亚组中，DNM2 突变患者的 EFS 更好，但 RFS 和 OS 无差异；在 RUNX1:RUNX1T1 融合基因亚组中，DNM2 突变对预后无影响。多变量 Cox 回归分析显示，DNM2 突变与更好的 EFS 相关（P=0.02），但与 RFS 无关。
研究结论和讨论部分，此次研究首次详细描述了 AML 患者中 DNM2 突变的特征和预后意义。发现多数 DNM2 突变发生在动力蛋白中央区域，且该突变与更好的生存结局相关，这一关联可能归因于其与 RUNX1:RUNX1T1 融合基因和 CEBPA 突变的共存模式。不过，研究也存在局限性，样本量较小，后续需要多中心研究进一步验证。尽管如此，这项研究为理解 AML 的发病机制提供了新的视角，为未来 AML 的精准治疗提供了潜在的靶点和理论依据，犹如在黑暗中为血液科医生点亮了一盏探索精准治疗之路的明灯。
