线粒体移植：对抗粘菌素肾毒性的新希望

《Journal of Molecular Histology》：Direct exposure with exogenous mitochondria reduce colistin-induced mitochondrial dysfunction and cellular damages in isolated rat renal proximal tubular cells

为解决粘菌素（多粘菌素 E）肾损伤问题，研究发现线粒体移植可改善肾近端小管细胞损伤。

　　粘菌素（多粘菌素 E）导致的肾损伤会使接受治疗的患者肌酐清除率下降，还可能出现蛋白尿、管型尿和少尿。因此，开发一种新的治疗策略来减轻粘菌素治疗后的肾损伤势在必行。线粒体损伤是粘菌素诱导的肾毒性的促成因素之一。鉴于外源性健康线粒体移植的治疗益处，研究人员假设这一策略能够改善粘菌素暴露后肾近端小管细胞（RPTCs_s）的损伤。为此，研究人员从大鼠肾脏中分离出肾近端小管细胞，并将其暴露于有毒浓度的粘菌素中，同时设置有或没有大鼠健康分离线粒体的处理组，处理 4 小时。研究人员测量了细胞参数，如乳酸脱氢酶（LDH_H）、活性氧（ROS_s）生成、线粒体膜电位（MMP_P）、半胱天冬酶 3（caspase 3）激活、溶酶体损伤、谷胱甘肽和三磷酸腺苷（ATP_P）含量。结果显示，给予分离的线粒体能够改善粘菌素诱导的肾毒性，并减轻线粒体功能障碍。外源性线粒体降低了 LDH_H活性、ROS_s生成、ATP_P和谷胱甘肽（GSH_H）消耗、MMP_P丧失、溶酶体损伤和细胞死亡。据研究人员所知，这些结果首次直接提供了实验证据，表明直接暴露于外源性线粒体能够改善粘菌素治疗后的细胞损伤。这些发现支持线粒体移植可能是治疗肾细胞中与粘菌素相关的线粒体功能障碍的一种有前景的治疗策略。