发现罕见遗传肾病新线索：内含子 36 剪接位点变异引发家族性纤维连接蛋白肾小球病

为明确基因型 - 表型关联，研究人员报告家族性 FNG 病例，对疾病管理意义重大。

　　纤维连接蛋白肾小球病（FNG）是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，其特征为肾小球系膜和内皮下空间存在大量纤维连接蛋白沉积，并呈现膜增生性肾小球肾炎（MPGN）样模式。目前，已在纤维连接蛋白 1 基因中鉴定出 10 个外显子和 1 个内含子致病性变异，但基因型与表型的关联数据仍匮乏。在此报告了一例由内含子 36 剪接位点变异（c.5888^-2A>G）导致的家族性 FNG。该基因突变是近期发现的，据了解，这是首例描述具有该内含子变异的家族性 FNG 临床病理特征的病例报告。在本研究中，病例 1 是一位此前健康的 29 岁女性，患有肾病综合征。使用糖皮质激素联合免疫抑制剂咪唑立宾和血管紧张素 II 受体阻滞剂（ARB）进行治疗后，肾病综合征未完全缓解，但肾功能得以保留。病例 2 是病例 1 的母亲，49 岁，患有血管白塞病，伴有轻度蛋白尿和肾功能障碍。由于使用了硫唑嘌呤、阿司匹林和 ARB，其肾功能和蛋白尿在 10 年间保持稳定。肾活检显示，母女二人都有 MPGN 样组织学特征，但母亲的系膜区扩张程度比女儿轻。积累基因型 - 表型关联数据对 FNG 的管理至关重要。