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为探究脓毒性休克时肾素 - 血管紧张素醛固酮系统（RAAS）的变化，研究人员开展相关研究，发现其存在多种改变，对理解病理和治疗有意义。
脓毒性休克时肾素 - 血管紧张素系统的研究解读
在医疗领域，脓毒性休克一直是个棘手的难题。脓毒性休克是由机体对感染的失调反应引发的威胁生命的器官功能障碍，全球每年因它导致的死亡人数多达 1100 万。患者常出现循环衰竭和细胞水平的氧利用不足，在重症监护病房（ICU）的死亡率极高。为了对抗这种循环衰竭，目前主要依靠液体疗法和早期使用去甲肾上腺素，但效果仍不尽人意。
肾素 - 血管紧张素醛固酮系统（RAAS）在脓毒性休克中的作用逐渐受到关注。经典的 RAAS 由血管紧张素原在肾素作用下生成血管紧张素 I（Ang I），Ang I 经血管紧张素转换酶（ACE）转化为血管紧张素 II（Ang II）。近年来还发现了替代 RAAS 通路，由血管紧张素转换酶 2（ACE2）将 Ang I 和 Ang II 分别转化为血管紧张素 -(1 - 9) 和血管紧张素 -(1 - 7)（Ang-(1 - 7)），Ang-(1 - 7) 通过与特定受体（Mas）结合发挥与 ACE/Ang II/AT 轴相反的作用。然而，尽管 RAAS 有望成为脓毒性休克的治疗靶点，但相关支持数据有限，而且由于测量 RAAS 存在挑战，文献中对脓毒性休克时各种肽浓度和酶活性的描述也很匮乏。为了深入了解脓毒性休克时 RAAS 的变化，来自比利时布鲁塞尔自由大学附属医院埃拉斯姆斯医院重症监护科等机构的研究人员开展了相关研究，研究成果发表在《Annals of Intensive Care》上。
研究人员采用了前瞻性、单中心、对照研究方法。从 2021 年 12 月至 2023 年 10 月，在埃拉斯姆斯医院重症监护科招募了符合 Sepsis - 3 标准且确诊脓毒性休克 6 小时内、年龄大于 18 岁的患者，同时选取在 ICU 工作的志愿者作为健康对照组。排除了预期 48 小时内死亡、使用影响 RAAS 药物、慢性肾病、慢性肝病等人群。研究中，收集患者循环、肺、肾、肝功能等数据，计算 Sepsis 相关器官衰竭评估（SOFA）评分和急性生理学与慢性健康状况评分系统 II（APACHE II）评分。利用液相色谱 - 串联质谱法测定血浆中血管紧张素肽的平衡浓度，通过特定方法检测循环 ACE（cACE）、cACE2 活性以及循环二肽基肽酶 3（cDPP3）浓度，在患者确诊脓毒性休克时、6 小时后、第 1 天和第 3 天进行采血检测，将 6 小时的数据与 30 名健康对照者比较。
在研究结果方面：
- 患者基本情况：148 名筛查患者中，20 名被纳入研究。患者以男性居多，年龄中位数为 69 岁，常见合并症包括慢性心力衰竭、高血压、缺血性心脏病等。感染主要来源于泌尿系统、呼吸系统、腹部等。患者入院时 SOFA 评分中位数为 10 分，30 天死亡率为 25% 。
- RAAS 相关指标变化：与对照组相比，脓毒性休克患者 Ang I 显著升高，Ang-(1 - 7) 也明显增加，而血浆 Ang II 无显著差异。同时，脓毒性休克患者的 Ang I/Ang II 比值和 Ang-(1 - 7)/Ang II 比值显著升高。此外，患者的 cDPP3 浓度升高，醛固酮浓度降低；cACE 活性降低，cACE2 活性升高。
- RAAS 指标随时间的变化：在研究的时间进程中，6 小时时观察到的 RAAS 相关指标变化在后续时间点持续存在，如 Ang I/Ang II 比值、Ang-(1 - 7)/Ang II 比值升高以及 cDPP3 浓度升高等。
研究结论和讨论部分表明，脓毒性休克与 Ang I/Ang II 和 Ang-(1 - 7)/Ang II 比值增加相关，这可能是由于 cACE 活性降低、cACE2 活性增加和 cDPP3 释放导致的。Ang I/Ang II 比值增加可能与内皮功能障碍导致 ACE 活性降低、cDPP3 或 cACE2 对 Ang II 的降解增加有关；肾素活性增加和低醛固酮血症与肾功能衰竭相关，提示 Ang II 相对缺乏在脓毒性休克病理生理中的重要性；Ang-(1 - 7)/Ang II 比值升高表明替代 RAAS 通路被激活。这些发现为脓毒性休克的病理生理机制提供了新的见解，也为潜在的治疗策略提供了方向，如使用 Ang II 作为血管升压药或开发针对 cDPP3 的药物。但目前还不清楚哪些患者能从这些策略中获益，未来需要进一步研究来明确。
总的来说，该研究首次全面描述了脓毒性休克患者经典和替代 RAAS 通路的变化，为深入理解脓毒性休克的病理生理和治疗提供了重要依据。不过，研究存在样本量小、测量方法有局限性等问题，后续还需更大规模的多中心研究加以验证和完善。
