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为探究母亲患 AT 时新生儿甲状腺功能状况及后续管理方案,研究人员分析 89 对母婴数据,发现多数新生儿甲状腺功能正常,强调孕期监测甲状腺自身免疫的重要性。
甲状腺健康的 “母婴密码”:探索自身免疫性甲状腺炎母亲与新生儿的甲状腺奥秘
在孕育新生命的奇妙旅程中,母亲的健康状况犹如一座灯塔,照亮着胎儿成长的道路。甲状腺,这个小小的内分泌器官,在孕期却发挥着举足轻重的作用。随着孕期的推进,母亲甲状腺的大小、碘需求以及甲状腺激素的合成都会发生变化,正常的甲状腺功能对孕期健康至关重要。然而,当母亲患有自身免疫性甲状腺炎(Autoimmune Thyroiditis,AT)时,情况变得复杂起来。甲状腺抗体的出现不仅增加了母亲甲状腺功能异常的风险,还可能对后代产生诸多影响。
研究表明,甲状腺抗体在不同人群中的检测率有所差异,在寻求生育的普通女性群体中约为 8%,全球孕妇中为 2 - 17%,而促甲状腺激素(Thyroid Stimulating Hormone,TSH)较高的孕妇中更是高达 30 - 60%。其中,抗甲状腺过氧化物酶(Anti-Thyroid Peroxidase,Anti-TPO)抗体阳性与流产、子痫前期、胎盘早剥、胎膜早破和早产等不良妊娠结局相关,还可能影响后代的运动、智力发育,增加后代患感音神经性听力损失、自闭症等疾病的风险。抗甲状腺球蛋白(Anti-Thyroglobulin,Anti-TG)抗体也与后代较低的感知能力和运动评分有关。尽管如此,目前对于母亲患 AT 时新生儿甲状腺功能的变化情况尚不明确,新生儿筛查(Neonatal Screening,NS)后是否需要进一步甲状腺检测也存在争议。
为了揭开这些谜团,来自意大利多家机构(包括 Azienda USL - IRCCS di Reggio Emilia、University of Bologna、University of Parma 等)的研究人员 Beatrice Righi、Nives Melli 等开展了一项回顾性研究。该研究成果发表在《Italian Journal of Pediatrics》杂志上,为我们深入了解这一领域提供了宝贵的信息。
研究方法
研究人员回顾性分析了 2015 年 10 月至 2017 年 12 月期间,意大利某地区医院 104 对母婴的计算机化医疗记录。纳入标准为母亲在孕前或孕期被诊断为 AT(基于激素数据和 Anti-TPO 和 / 或 Anti-TG 阳性),新生儿 NS 时 TSH 值正常(召回临界值为 9 mU/L)。排除标准包括早产、围产期 / 新生儿危重疾病、子痫、其他甲状腺功能障碍或母亲患有其他自身免疫性疾病。
在母亲方面,定期评估甲状腺功能,必要时根据官方指南开始使用左甲状腺素(L-thyroxine)治疗,并调整剂量以维持激素水平在正常范围内。同时收集母亲的 TSH、游离甲状腺素(Free Thyroxine,FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(Free Triiodothyronine,FT3)、甲状腺抗体滴度(Anti-TPO、Anti-TG 和抗 TSH 受体抗体(Anti-TSH Receptor Antibodies,TRAb))以及孕期使用 L-thyroxine 的情况。
在新生儿方面,出生 7 天后至 2 个月内,至少检测一次血清 TSH、FT4、FT3、Anti-TPO、Anti-TG 和 TRAb 水平。若抗体阳性,无论 TSH 值是否正常,每月检测甲状腺功能和甲状腺抗体直至抗体阴性。TSH 临界值设定为 6 mU/L,根据当地参考水平判断 Anti-TPO 和 Anti-TG 抗体是否阳性。当抗体阳性和 / 或 TSH 高于 6 mU/L 时,将婴儿转诊至儿科内分泌科医生处。对于 TSH 持续高于 6 mU/L 的新生儿进行甲状腺超声(Thyroid Ultrasound,US)检查。此外,还记录新生儿的性别、出生时的人体测量参数、分娩方式、是否入住新生儿重症监护病房(Neonatal Intensive Care Unit,NICU)、其他新生儿疾病以及喂养方式等信息。研究人员根据采血时间确定了 5 个时间框架(T1 - T5),分析不同时间框架内婴儿的 TSH 血清水平。
研究结果
- 母婴基本特征:研究最终纳入 89 对母婴。母亲分娩时的平均年龄为 33.3 ± 5.2 岁,82% 的母亲在孕期接受 L-thyroxine 治疗。Anti-TPO 抗体阳性率为 97%,Anti-TG 抗体阳性率为 61%,TRAb 均为阴性。新生儿中,男女比例为 39:50,平均孕周 39 周,出生体重 3208.0 ± 441.0 g ,身长 49.9 ± 2.1 cm ,头围 34.0 ± 1.3 cm ,5 分钟 Apgar 评分中位数为 10 分。
- 新生儿甲状腺自身免疫情况:首次检查(T1)时,94% 的婴儿 Anti-TPO 和 / 或 Anti-TG 抗体阳性,其中 Anti-TPO 阳性率为 90%,Anti-TG 阳性率为 40%,两者均阳性率为 36%。部分婴儿抗体水平在出生后逐渐下降或恢复正常,15% 的婴儿在 95 ± 44 天后抗体水平正常化,80% 的婴儿从出生后 69 ± 24 天开始抗体滴度下降,随访期间所有婴儿 TRAb 均为阴性。
- 新生儿甲状腺功能情况:84% 的婴儿在随访期间 TSH 水平始终正常(TSH < 6 mU/L),12% 的婴儿在随访期间至少有一次 TSH 高于 6 mU/L,但在出生后 154 ± 100 天内恢复正常。仅 1 名婴儿在 2 个月时因连续两次 TSH 水平≥10 mU/L 接受 L-thyroxine 替代治疗,目前甲状腺 US 正常且 TSH 受体基因无突变。所有婴儿的 FT4 水平在各时间点均正常。
- 甲状腺超声结果:对 22 名 TSH 持续高于 6 mU/L 的新生儿进行甲状腺 US 检查,91%(20/22)的结果正常。另外 2 名婴儿分别出现轻度甲状腺发育不全和轻度低回声伴不均匀性,这 2 名婴儿的甲状腺功能随时间均恢复正常。
研究结论与讨论
本研究发现,母亲患 AT 时,新生儿虽大多甲状腺功能正常,但在 4 - 6 个月时 TSH 有短暂升高的现象。尽管多数新生儿甲状腺功能可自行恢复正常,但由于母亲甲状腺抗体可能对新生儿产生潜在影响,研究人员强调了孕期监测甲状腺自身免疫的重要性,尤其是对于需要 L-thyroxine 替代治疗且有甲状腺功能异常迹象的孕妇。
然而,该研究也存在一定的局限性,如回顾性研究的性质、缺乏对照组以及样本量较小等。同时,数据来自计算机化医疗记录,可能存在部分信息遗漏,样本采集协议也未严格执行。尽管如此,这项研究仍为该领域提供了重要的参考。未来,需要更大规模的研究进一步明确母亲患 AT 时新生儿甲状腺功能的变化规律,以及如何更精准地进行监测和管理,为保障母婴健康提供更有力的支持。