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为解决罕见非发酵革兰阴性菌感染治疗难题，研究人员开展 Cefiderocol 治疗相关研究，发现其对这类感染有效，意义重大。
在医疗领域，一些 “难缠” 的细菌总是让医生们头疼不已，其中就包括嗜麦芽窄食单胞菌（Stenotrophomonas maltophilia）、洋葱伯克霍尔德菌复合体（Burkholderia cepacia complex，Bcc）和无色杆菌属（Achromobacter spp.） 。这些罕见的机会性葡萄糖非发酵革兰阴性病原体，常常在住院患者的黏膜上 “安营扎寨”，尤其是那些长期处于高抗生素压力下的患者。一旦引发感染，病情往往很严重，患者的死亡率和发病率也会大大增加。而且，它们对多种抗生素都有耐药性，传统的 β- 内酰胺类抗生素，像青霉素、头孢菌素、碳青霉烯类以及 β- 内酰胺 - β- 内酰胺酶抑制剂组合，对它们都不起作用，其他类别的抗生素也常常 “败下阵来”，这使得治疗这类感染变得非常困难。
在这样的背景下，一项新的研究为治疗这些感染带来了希望。来自西班牙等多个机构的研究人员开展了一项名为 PERSEUS 的研究，该研究聚焦于 Cefiderocol（一种铁载体头孢菌素）在治疗由这些罕见细菌引起的感染方面的效果。研究成果发表在《European Journal of Clinical Microbiology 》上，为临床治疗提供了重要的参考依据。
研究人员在开展研究时，采用了回顾性、观察性、多中心的研究方法。研究数据来源于西班牙的早期准入计划，涉及感染革兰阴性菌（不包括不动杆菌属）的患者，这些患者接受 Cefiderocol 治疗至少 72 小时，最长达 28 天。研究主要观察患者的人口统计学和基线临床特征、Cefiderocol 的使用情况、治疗结束时的临床治愈率以及第 28 天的全因死亡率等指标。
研究结果如下：
- 患者基本情况：在纳入该亚组分析的 34 名患者中，20 名感染嗜麦芽窄食单胞菌，14 名感染其他葡萄糖非发酵革兰阴性菌（其中 8 名感染 Bcc，5 名感染无色杆菌属，1 名感染曼氏雷尔氏菌） 。患者大多为男性（除感染无色杆菌属的患者外），年龄普遍较小，尤其是感染 Bcc 的患者，中位年龄为 41.0 岁。多数患者存在基础疾病，癌症和中重度肾脏疾病在嗜麦芽窄食单胞菌感染患者中更为常见，而结构性肺病在其他非发酵革兰阴性菌感染患者中最为常见。超过一半的患者需要入住 ICU，且在基线时进行机械通气和免疫抑制的比例较高。此外，50% 的患者是实体器官或造血干细胞移植受者。
- 感染及耐药情况：大多数患者的主要感染部位是呼吸道，且感染多为单一微生物感染。报告的药敏数据显示，这些细菌对标准抗生素治疗大多耐药。例如，嗜麦芽窄食单胞菌和其他非发酵革兰阴性病原体对复方新诺明（trimethoprim-sulfamethoxazole）的敏感率分别为 62.5% 和 25.0%，对粘菌素（colistin）的敏感率分别为 50.0% 和 25.0%，嗜麦芽窄食单胞菌对左氧氟沙星（levofloxacin）的敏感率为 44.4%。所有测试菌株对美罗培南（meropenem）、环丙沙星（ciprofloxacin）和头孢洛扎 - 他唑巴坦（ceftolozane-tazobactam）均耐药。
- 治疗情况：各病原体组中超过 60% 的患者此前接受过抗生素治疗。Cefiderocol 很少作为一线治疗药物使用，主要在其他测试抗生素耐药或治疗失败后使用。Cefiderocol 联合治疗的患者比例在 40.0% - 87.5% 之间（Bcc 感染患者比例最高），联合使用的抗生素主要包括复方新诺明、粘菌素、替加环素（tigecycline）和头孢他啶 - 阿维巴坦（ceftazidime-avibactam） 。不同病原体类型患者接受 Cefiderocol 治疗的中位时长为 8.0 - 10.0 天。
- 治疗效果：嗜麦芽窄食单胞菌感染患者的临床治愈率为 70.0%，其他非发酵革兰阴性菌感染患者的临床治愈率为 71.4%，其中 Bcc 感染患者的临床治愈率为 62.5%，无色杆菌属感染患者的临床治愈率为 80.0%。嗜麦芽窄食单胞菌感染患者的死亡率为 30.0%。此前接受复方新诺明治疗对嗜麦芽窄食单胞菌感染患者的临床治愈率和死亡率没有影响。1 名感染曼氏雷尔氏菌的患者临床治愈并存活至第 28 天。
研究结论和讨论部分指出，虽然本次研究的患者数量较少，但结果表明 Cefiderocol 对这些罕见非发酵革兰阴性菌感染具有一定的疗效，临床治愈率在 62.5% - 80% 之间，死亡率在 30% - 40% 之间。与 PERSEUS 研究的总体人群相比，这部分患者病情更严重，但 Cefiderocol 的治疗时长与总体人群及感染铜绿假单胞菌患者相似。鉴于这些细菌的耐药性和治疗难度，联合使用 Cefiderocol 与其他抗生素的情况较为常见。目前针对嗜麦芽窄食单胞菌、Bcc 和无色杆菌属感染的治疗选择有限，Cefiderocol 为这些感染的治疗提供了重要的新选择，尤其在其他治疗方案受限的情况下，它符合当前治疗指南的建议，是一种合适的替代药物。这一研究成果为临床医生治疗这些棘手的感染提供了有力的支持，有助于改善患者的治疗效果和预后。
