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为解决多种癌症治疗难题,研究人员开展靶向和免疫治疗研究,发现新疗法可延长患者生存期,意义重大。
癌症治疗新进展:靶向与免疫治疗改写多种癌症治疗格局
在癌症治疗领域,长期以来,多种癌症的治疗手段有限,疗效难以令人满意,患者的生存质量和生存期面临严峻挑战。就非小细胞肺癌(NSCLC)而言,局部晚期或转移性 NSCLC 患者多年来依赖铂类化疗方案,但预后改善并不明显。对于局部晚期不可切除的 III 期 NSCLC 患者,放化疗(RCT)后如何进一步巩固治疗、延长患者生存期成为亟待解决的问题。而在转移性结直肠癌(mCRC)方面,寻找有效的生物标志物以指导精准治疗至关重要,微卫星不稳定性(MSI)作为重要生物标志物,其在 mCRC 治疗中的作用尚未完全明确。早期 HR 阳性乳腺癌的辅助治疗也需要探索更有效的方案,以降低复发风险,提高患者的长期生存率。
为了解决这些难题,来自世界各地的研究人员开展了一系列研究。多项研究成果发表在《Im Fokus Onkologie》上,为癌症治疗带来了新的曙光。
研究人员采用了多种关键技术方法。在相关研究中,通过大规模的临床试验,招募大量不同类型癌症患者,形成样本队列。以临床试验为主要研究手段,观察不同治疗方案对患者生存期、无进展生存期等指标的影响。这些研究基于大量患者数据,具有较高的可靠性和临床指导价值。
NSCLC III 期:放化疗后新的治疗标准
数据显示,II 期研究表明 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)用于巩固治疗可能有益。随后的 III 期 LAURA 研究对这一概念进行验证,该研究使用第三代 TKI 奥希替尼(Osimertinib,Tagrisso?)进行试验。与安慰剂相比,奥希替尼使疾病进展或死亡风险降低 84%(风险比 0.16;95% 置信区间 0.10 - 0.24;p<0.001 ),中位无进展生存期(PFS)延长近 7 倍(39.1 个月对比 5.6 个月)。基于此,奥希替尼成为 EGFR 突变的局部晚期不可切除 NSCLC 放化疗后的新治疗标准。这一成果为 NSCLC 患者带来了更有效的治疗选择,显著改善了患者的预后。
mCRC 伴 MSI-H/dMMR:免疫检查点抑制剂成效显著
MSI 是 mCRC 的重要生物标志物,存在高 MSI(MSI-H)和错配修复缺陷(dMMR)的患者可从免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗(Pembrolizumab,Keytruda?)的一线治疗中获益。III 期 KEYNOTE-177 研究的 5 年数据证实了这一点,该研究中 307 例未经治疗的 MSI-H/dMMR 的 mCRC 患者接受帕博利珠单抗或医生选择的化疗(FOLFOX 或 FOLFIRI 分别 ± 贝伐单抗或西妥昔单抗)。经过 73.3 个月的中位随访,帕博利珠单抗治疗组的无进展生存期更长(中位 16.5 个月对比 8.2 个月;风险比 0.60;95% 置信区间 0.45 - 0.79),5 年总生存率也更高(54.8% 对比 44.2%),且安全性更好。这表明免疫检查点抑制剂在 mCRC 治疗中具有明显优势,为这类患者提供了更优的治疗方案。
早期 HR 阳性乳腺癌:瑞博西尼辅助治疗的长期优势
CDK4/6 抑制剂瑞博西尼(Ribociclib,Kisqali?)如今是转移性 HR 阳性乳腺癌的标准治疗药物,在早期乳腺癌辅助治疗中也表现出色。III 期 NATALEE 研究纳入 5101 名激素受体(HR)阳性、HER2 阴性乳腺癌患者,随机接受非甾体芳香酶抑制剂(nsAI)单药或联合 CDK4/6 抑制剂治疗,并同时使用 GnRH 激动剂戈舍瑞林。经过 4 年的中位随访更新数据显示,随着随访时间延长,CDK4/6 抑制剂在侵袭性无病生存期方面的绝对获益进一步增加,从 3 年时的 2.7% 提升至 4.9%。同时,联合治疗使侵袭性疾病的相对风险降低 28%(风险比 [HR] 0.715;p<0,0001 ),远处转移率也从仅使用芳香酶抑制剂时的 9.6% 降至联合瑞博西尼治疗时的 6.9%,且不同年龄段女性均能从瑞博西尼的联合治疗中获益。这一研究结果为早期 HR 阳性乳腺癌患者的辅助治疗提供了更有效的方案,有助于降低复发风险,提高患者的长期生存率。
综合这些研究结果,研究人员在 NSCLC、mCRC 和早期 HR 阳性乳腺癌的治疗上取得了重要突破。这些研究明确了新的治疗方案和生物标志物指导下的精准治疗策略,显著改善了患者的生存期和生活质量。奥希替尼成为 NSCLC 放化疗后的新标准,帕博利珠单抗在 mCRC 伴 MSI-H/dMMR 患者中展现出优于化疗的疗效,瑞博西尼在早期 HR 阳性乳腺癌辅助治疗中的长期优势也为临床治疗提供了有力依据。这些研究成果不仅为癌症患者带来了新的希望,也为未来癌症治疗的发展指明了方向,推动了癌症治疗领域的进一步发展。未来,研究人员将继续探索更多有效的治疗方案,为攻克癌症这一难题不断努力。