多篇癌症治疗研究成果：为肿瘤患者带来新希望

为解决多种癌症治疗难题，研究人员开展多癌种疗法研究，发现新疗法有效，为临床治疗提供参考。

　　

癌症治疗新突破：多种疗法为患者带来新希望

在癌症治疗领域，不断涌现的新研究和新成果为患者带来了曙光。目前，多种癌症的治疗面临诸多挑战。以弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）为例，复发 / 难治性（r/r）DLBCL 患者的治疗手段有限，寻找更有效的疗法迫在眉睫。激素受体阳性（HR）的乳腺癌患者，尽管有现代治疗方案，但仍有许多人接受化疗，未充分发挥靶向治疗的优势。慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者也需要更优的治疗策略。而复发 / 难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者即便在初始治疗有效后，也常面临复发问题。

为解决这些难题，多个研究机构的研究人员分别开展了相关研究。一系列成果相继诞生，为癌症治疗带来了新方向，这些研究成果发表在《Im Fokus Onkologie》上。

在研究技术方法上，主要采用了临床试验研究方法。针对不同癌症的患者群体建立样本队列，观察不同治疗方案对患者的治疗效果，如观察患者的客观缓解率（ORR）、完全缓解率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等指标，以此来评估治疗方案的有效性和安全性。

下面来看各项研究的具体结果：

1. Glofitamab 治疗 r/r DLBCL：在 r/r DLBCL 的治疗研究中，罗氏公司的研究聚焦于 Glofitamab（Columvi?）这一双特异性抗体。研究发现，从第二次复发开始使用该双特异性抗体进行限时治疗，能为患者提供快速且高效缓解的机会。在批准上市的研究中，超过一半经过大量预处理的患者实现了客观缓解（ORR：52%） ，40% 的患者达到完全缓解（中位完全缓解时间：42 天）。一项 3 年分析进一步证实，使用 Glofitamab 治疗的患者，在限时治疗期过后，仍能从持久稳定的完全缓解中获益。经过中位随访 37.7 个月，完全缓解的平均持续时间为 29.8 个月1。
2. HR 阳性乳腺癌的治疗选择：对于 HR 阳性、HER2 阴性的乳腺癌，标准一线治疗方案是 CDK4/6 抑制剂联合芳香化酶抑制剂或氟维司群，即使存在器官衰竭风险时也是如此。在疾病进展且经过内分泌基础治疗和至少 2 种其他系统治疗后，抗体 - 药物偶联物（ADC）Sacituzumab - Govitecan（SG；Trodelvy?）也可获批使用。AGO Mamma 建议按照批准适应证尽早使用，推荐等级为最高的 “++”，且无需进行 TROP - 2 检测。TROPiCS - 02 研究表明，与单纯化疗相比，使用 SG 不仅无进展生存期（PFS）更优，中位总生存期（OS）也显著延长（14.4 个月 vs. 11.2 个月；风险比 [HR] 0.79；p=0.020 ）。HER2 低表达（HR 0.75）和无 HER2 表达（HR 0.86）的患者也能从中获益234。
3. Zanubrutinib 治疗 CLL 和 SLL：SEQUOIA 研究是一项针对 BTK（“Bruton's tyrosine kinase”）抑制剂 Zanubrutinib 的 III 期多中心研究，该研究对初治的 CLL 或 SLL 患者进行观察。经过 5 年随访，结果证实，在 1 号队列（无 del [17p] 的患者）中，Zanubrutinib 治疗相较于苯达莫司汀 / 利妥昔单抗（BR）治疗具有持续优势。Zanubrutinib 组的无进展生存期（PFS）尚未达到，而 BR 组为 44.1 个月。Zanubrutinib 组 54 个月的 PFS 率估计为 80%，BR 组为 45%。并且这种优势与 IGHV 突变状态无关，也未发现新的安全问题5。
4. Elranatamab 治疗 RRMM：2023 年 12 月，欧盟批准双特异性抗体 Elranatamab（Elrexfio?）用于治疗经过至少三线治疗的 RRMM 患者。该批准基于 II 期 MagnetisMM - 3 研究的数据，在该研究中，对于经过大量预处理且之前已接受免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 抗体治疗的参与者，Elranatamab 带来了高达 61% 的总缓解率（ORR）和 17 个月的无进展生存期（PFS） ，中位总生存期（OS）达 24.6 个月。至少完全缓解（≥ CR）率为 37.4%，近 90% 的参与者检测不到微小残留病（MRD）。65 岁以下和 65 岁以上患者的 ORR 分别为 58.1% 和 62.5%，体能状态良好和较差的参与者 ORR 分别为 63.1% 和 56.4%，这表明年龄和体能状态对 Elranatamab 的疗效影响较小678。

综合各项研究，这些成果意义重大。对于 r/r DLBCL 患者，Glofitamab 提供了新的有效治疗选择，延长了患者完全缓解时间；在 HR 阳性乳腺癌治疗方面，明确了不同阶段的合理治疗方案，提高了患者生存期；Zanubrutinib 为 CLL 和 SLL 患者带来更好的治疗效果，且安全性良好；Elranatamab 则为 RRMM 患者带来新希望，对不同年龄和体能状态的患者均有较好疗效。这些研究成果为临床癌症治疗提供了更丰富的治疗策略和依据，有助于医生为患者制定更精准、有效的治疗方案，从而改善癌症患者的预后和生活质量，推动了癌症治疗领域的发展。