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为评估脑肿瘤治疗反应，研究人员开展脑脊液游离 DNA 纵向监测研究，发现可行但仍有挑战，为后续研究提供方向。
脑脊液游离 DNA：胶质瘤诊疗新希望还是挑战？
在肿瘤诊疗领域，精准评估治疗反应一直是关键难题，尤其是对于脑肿瘤患者。随着医学发展，通过检测血液中的生物标志物来评估治疗效果，在多种系统性转移性肿瘤治疗中发挥着越来越重要的作用。可一旦涉及脑肿瘤，情况就变得棘手起来。脑肿瘤的肿瘤体积相对较小，而且肿瘤释放到血液循环中的可溶性颗粒和分子非常有限，这使得从血液中获取有效生物标志物困难重重，就像在茫茫大海里捞针一样。
于是，一个新思路应运而生 —— 从脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）中获取液体活检样本。脑脊液围绕着大脑和脊髓，理论上更接近肿瘤组织，能提供更直接、准确的肿瘤信息。然而，这条路也布满荆棘。从操作层面看，收集脑脊液面临着后勤保障难题；从监管角度，相关操作涉及诸多复杂规定。但即便困难重重，为了攻克脑肿瘤诊疗的难关，研究人员依然选择迎难而上。
此次研究由 C. Riviere-Cazaux、X. Dong、W. Mo 等研究人员开展，论文发表在《InFo Neurologie + Psychiatrie》。他们旨在探索通过脑脊液样本进行纵向监测，测定其中游离 DNA（cell-free DNA）的可行性，为脑肿瘤诊疗开辟新路径。
研究人员开展了前瞻性非干预性研究。样本方面，从正在进行的研究中选取了 5 名胶质瘤患者，其中 4 名患者通过 Ommaya 储液囊、1 名患者通过分流装置获取纵向颅内脑脊液样本。在技术方法上，主要包括两个关键步骤：首先是从脑脊液样本中提取 DNA，这一步至关重要，只有成功提取出足够的 DNA，后续检测才有意义；接着，对提取的 DNA 进行下一代测序（Next Generation Sequencing）或全基因组测序，以分析其中的肿瘤相关信息。
研究结果如下：
- DNA 提取成功率：在获取的样本中，41 份样本（87%）成功提取出了足够用于检测的 DNA，这一结果为后续研究奠定了基础。
- 肿瘤相关指标变化：肿瘤特异性的变异等位基因频率（variant allele frequency，VAF）在放化疗后出现下降。这意味着，通过检测脑脊液游离 DNA 中的 VAF，有可能反映出放化疗对肿瘤的抑制效果，就像找到了一个能实时监测肿瘤变化的 “小窗口”。
- 肿瘤进展与 DNA 的关系：3 名患者在肿瘤进展时，脑脊液中相关 DNA 出现了增加。不过，与磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）显示的肿瘤进展情况相比，二者的相关性仅为中等程度。这表明，虽然脑脊液游离 DNA 与肿瘤进展有一定关联，但还不能完全准确地通过它来判断肿瘤进展。
- 特定基因突变与代谢物的关联：在 2 名携带异柠檬酸脱氢酶（Isocitrate Dehydrogenase，IDH）突变的胶质瘤患者中，突变的 IDH1等位基因减少，同时致癌代谢物 2-D - 羟基戊二酸水平也降低。尽管二者的相关性并不完全，但这一发现为研究胶质瘤的发病机制和治疗靶点提供了新线索。
研究结论表明，纵向测定颅内脑脊液中的游离 DNA 是可行的，这无疑为胶质瘤的诊疗带来了新希望。然而，目前仍有许多问题亟待解决。例如，检测肿瘤特异性标志物的灵敏度受非肿瘤细胞来源 DNA 量的影响，尤其是在术后检测时，这一因素需要重点考虑。而且，肿瘤的大小，特别是肿瘤与脑脊液腔的距离，对检测结果有着重要影响。另外，基线的定义也十分关键，虽然术后设定基线有助于检测肿瘤复发，但最佳的术后设定时间仍有待进一步明确。
尽管这项研究存在一定局限性，但它依然意义重大。研究人员清晰地认识并公开了这些问题，为其他研究团队提供了宝贵经验。更为重要的是，该研究为后续类似项目指明了方向，就像在黑暗中点亮了一盏明灯，激励着更多科研人员在胶质瘤诊疗领域不断探索前行，期待未来能找到更精准、有效的诊疗方法，为脑肿瘤患者带来更多希望。
