综述：颌骨药物相关性骨坏死（MRONJ）治疗患者预后因素的系统评价

该综述系统分析了 MRONJ 治疗患者的预后因素，为临床决策提供依据。

　　

颌骨药物相关性骨坏死（MRONJ）治疗患者预后因素的系统评价

在骨骼健康领域，抗骨吸收药物发挥着重要作用，像双膦酸盐、地诺单抗等，常用于治疗骨质疏松症、恶性肿瘤骨转移等疾病，它们能抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，稳定骨量。但在带来治疗益处的同时，这些药物也引发了一个棘手的问题 —— 颌骨药物相关性骨坏死（medication-related osteonecrosis of the jaw，MRONJ）。抗骨吸收药物对骨转换的调节会阻碍颌骨伤口愈合，进而导致 MRONJ。这一病症不仅影响患者口腔功能，还严重降低生活质量，患者可能出现颌骨疼痛、肿胀、牙齿松动、瘘管形成等症状，给患者带来极大痛苦。

近年来，关于 MRONJ 的患病率、危险因素和预防策略已有大量研究。但聚焦其治疗效果和预后因素的研究却较少，而且不同研究提出的预后因素差异很大，这让临床医生在制定治疗方案和预估患者预后时面临诸多困惑。为了填补这一知识空白，为临床决策提供可靠依据，本研究对接受 MRONJ 治疗患者的预后因素展开了系统综述。

研究人员从海量文献中进行筛选，在 1388 篇被检索的文献里，仅有 33 篇符合既定的纳入标准。随后，他们把这些研究中涉及的预后因素归纳为五大类，分别是药物相关因素、基础疾病相关因素、病变相关因素、血清标志物相关因素和治疗方式相关因素。

先看药物相关因素。抗骨吸收药物的使用是导致 MRONJ 的关键原因，而停药在治疗过程中意义重大。研究发现，停用抗骨吸收治疗与更好的治疗结果显著相关。当患者停止使用这类药物后，体内骨代谢微环境有机会改善，破骨细胞活性逐渐恢复正常，骨修复进程得以启动，有利于颌骨病变愈合。就好比给受损的颌骨 “松绑”，让它有机会自我修复。这一结论提示临床医生，在权衡患者疾病治疗需求和 MRONJ 病情时，可考虑适时停用抗骨吸收药物，为后续治疗创造有利条件。

基础疾病相关因素方面，恶性肿瘤这一因素备受关注。众多研究表明，患有恶性肿瘤，尤其是多发性骨髓瘤的患者，在 MRONJ 治疗中往往预后较差。多发性骨髓瘤是一种血液系统恶性肿瘤，肿瘤细胞会在骨髓中异常增殖，破坏骨髓微环境，影响骨代谢平衡。同时，肿瘤患者常接受化疗、放疗等治疗手段，这些治疗会进一步抑制机体免疫功能，干扰颌骨正常修复过程。比如化疗药物会抑制骨髓造血干细胞功能，减少免疫细胞生成，使患者抵抗力下降，增加感染风险，进而阻碍 MRONJ 的愈合。所以，对于合并恶性肿瘤的 MRONJ 患者，临床医生在治疗时需更加谨慎，综合考虑多种因素制定个性化方案。

病变相关因素也对治疗结果影响显著。从病变部位来看，上颌病变的治疗效果相对较好。这可能与上颌骨的解剖结构和血运特点有关。上颌骨血运丰富，有来自颌内动脉的多个分支供应血液，充足的血液供应为病变修复提供了丰富的营养物质和免疫细胞，有助于清除坏死组织，促进新骨生成。相比之下，下颌骨血运相对较差，一旦发生 MRONJ，修复难度更大。

死骨形成也是一个重要的病变相关因素。有死骨形成的病变，在治疗中往往能取得更好的结果。这看似违背常理，实则有其内在机制。死骨形成后，机体免疫系统会将其识别为异物，启动一系列免疫反应。免疫细胞会聚集在死骨周围，分泌各种细胞因子，促进局部炎症反应，吸引成骨细胞和破骨细胞等参与骨修复过程。破骨细胞会清除死骨，成骨细胞则会在清除后的区域生成新骨，就像一场有序的 “修复工程”。

然而，病变分期和骨膜反应却与不良预后相关。处于晚期的 MRONJ 病变，由于病变范围广泛，骨组织破坏严重，周围软组织也受到累及，治疗难度大幅增加。晚期病变可能已经侵蚀到颌骨的重要神经、血管，导致神经功能障碍和血液供应进一步受损，严重影响治疗效果和患者生活质量。同时，有骨膜反应的病变，意味着局部炎症反应剧烈，骨膜受到刺激后增生、增厚，但这种增生可能是无序的，不利于骨组织的正常修复，反而会阻碍愈合进程。

血清标志物相关因素在本研究中虽未明确指出具体影响，但在其他相关研究中，一些血清标志物如骨钙素、碱性磷酸酶等被认为可能与 MRONJ 预后有关。骨钙素是成骨细胞分泌的一种蛋白质，能反映骨形成的活跃程度；碱性磷酸酶则参与骨矿化过程。它们在血清中的水平变化，或许能为医生评估患者骨代谢状态和病变愈合情况提供线索，不过还需要更多研究加以证实。

治疗方式相关因素对 MRONJ 治疗效果影响明显。手术治疗在众多治疗方式中脱颖而出，与更好的愈合机会相关。手术可以直接清除坏死骨组织和感染病灶，改善局部血液循环，为新骨生成创造良好环境。比如在清创手术中，医生会用器械精准去除颌骨内的坏死骨块，打通堵塞的血管，让新鲜血液流入病变区域，带来修复所需的营养和细胞。同时，手术还能切除病变周围受炎症侵袭的软组织，减少炎症介质释放，降低感染风险，促进伤口愈合。

综合上述研究结果，通过这项系统综述和荟萃分析，研究人员成功识别出一系列与 MRONJ 预后相关的指标。这些指标为临床医生提供了重要参考，帮助他们在临床决策中更准确地判断病情，选择合适的治疗方案。例如，当面对一位患有多发性骨髓瘤且处于 MRONJ 晚期的患者时，医生可参考研究结果，考虑先停用抗骨吸收药物，评估手术风险后制定手术方案，同时密切监测患者血清标志物变化，综合治疗以提高患者治愈率。

此外，研究结果也为医生调整治疗策略提供了有力依据。对于患有 MRONJ 病变的患者，医生在权衡患者整体病情后，应考虑推迟抗骨吸收治疗，避免进一步加重颌骨病变。这一研究成果不仅有助于改善患者治疗效果，还能提升患者生活质量，为 MRONJ 的临床治疗开辟新的思路，让更多患者从中受益，在未来，有望基于这些发现开展更多针对性研究，进一步优化 MRONJ 的治疗方案，攻克这一困扰患者和医生的难题。