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为解决胸腔孤立性纤维瘤（SFTs）诊断难题，研究人员量化 FAP 表达，发现转移灶表达更高，或有助于诊断。
### 胸腔孤立性纤维瘤研究：FAP 表达助力诊断新征程
在医学的神秘领域中，胸腔孤立性纤维瘤（Solitary Fibrous Tumors，SFTs）一直是个令人困惑的存在。这是一种罕见的间充质肿瘤，常常在胸膜处悄然生长。过去，人们曾以为它大多 “温和无害”，是良性的，但后来却不断有恶性 SFTs 的报告出现，打破了这一认知。它有时生长缓慢，像个安静的 “潜伏者”，有时却突然 “变脸”，迅速发展成高度恶性的肿瘤，还会悄无声息地转移，尤其是转移到肺部，让医生和患者都措手不及。
目前，SFTs 的诊断面临诸多挑战。由于它的罕见性和特殊的生长特性，在没有手术获取组织进行病理检查前，很难明确诊断。常用的氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（18F - FDG PET - CT）对 SFTs 的诊断能力有限，缺乏特异性，就像戴着模糊的眼镜看东西，难以看清肿瘤的真实面貌。而且，手术虽然是主要治疗手段，但对于恶性 SFTs，术后复发和转移的情况并不少见，部分原因是手术切除范围常与良性肿瘤相同，导致手术切缘不彻底，为肿瘤复发埋下隐患。
为了攻克这些难题，来自日本大阪国际癌症研究所和大阪大学医学院等机构的研究人员展开了一项重要研究。他们将目光聚焦在成纤维细胞激活蛋白（Fibroblast Activation Protein，FAP）上，这是一种在多种癌症中过度表达的丝氨酸蛋白酶，近年来作为诊断和治疗靶点备受关注。研究人员推测，FAP 或许能成为解开 SFTs 诊断谜题的关键钥匙。
研究人员进行了一项回顾性研究，对 9 例接受胸膜原发性 SFTs 或 SFTs 肺转移灶切除术的患者展开分析。这 9 例患者中，7 例为原发性 SFTs，2 例为肺转移 SFTs。他们对手术切除的肿瘤组织进行免疫组化染色，利用开源软件 QuPath 对染色区域进行量化分析，以此来评估 FAP 的表达情况。此外，还纳入了 1 例进行过 FAPI PET 成像的患者，将组织学表达与成像结果进行对比。
研究结果令人眼前一亮。免疫组化量化分析显示，胸腔 SFTs 中 FAP 呈现不同程度的表达，而且转移性 SFTs 的 FAP 表达水平明显高于原发性胸膜 SFTs。通过对不同患者 FAP 阳性率的统计分析发现，2 例转移性 SFTs 患者的平均 FAP 阳性率达到 54.4%，而原发性 SFTs 患者平均仅为 9.8%，两者差异具有统计学意义（p=0.016）。在补充研究中，研究人员还发现，用 QuPath 定量评估的 FAP 阳性率与之前 Kimura 等人报告的 FAP H 评分之间存在很强的相关性（相关系数 0.79，95% 置信区间 0.42 - 0.93，p=0.0013）。
这项研究意义重大。它证实了胸腔 SFTs，包括胸膜 SFTs 和其他器官来源的 SFTs 肺转移结节的肿瘤组织中均有 FAP 表达。FAP 在转移性肺结节中的高表达提示，基于 FAP 的成像诊断，如 FAPI PET，有可能区分原发性胸腔 SFTs 和胸外 SFTs 的肺转移结节，为 SFTs 的精准诊断提供新的方向。如果能在术前通过 FAPI PET 检测 FAP 的表达差异，依据 SUV 值或许就能实现对胸腔 SFTs 的诊断，这将有助于医生在初次手术时制定更合理的手术方案，确定更安全的切除边界，降低肿瘤复发风险。
不过，该研究也存在一些局限性。这是一项单中心研究，且仅在日本开展，无法代表其他机构的病理诊断情况；病例数量较少，缺乏足够证据将 FAP 作为 SFTs 恶性程度的指标；没有探究 SFTs 恶变与 FAP 高表达之间的因果关系；研究聚焦于 FAP 的诊断，未明确 FAP 在肿瘤细胞还是肿瘤间质中的定位。尽管如此，它依然为后续研究奠定了基础，指明了方向。未来，还需要更多的病例研究和大规模调查来完善对 SFTs 和 FAP 关系的认识，推动 SFTs 诊断和治疗的进步。该研究成果发表在《Surgery Today》杂志上，为医学领域的相关研究提供了宝贵的参考。
研究方法
研究人员开展回顾性研究，收集 9 例患者（7 例原发性 SFTs、2 例转移性 SFTs，含 1 例 FAPI PET 成像患者）资料。对切除肿瘤组织免疫组化染色，用 QuPath 软件量化 FAP 表达，以兔抗人 FAP 单克隆 IgG 为一抗，二抗用山羊抗兔 IgG（HRP 聚合物），经 DAB 显色后，在 20× 放大倍数下分析全切片数据。通过特定系数计算 FAP 阳性率，用双尾 Student's t 检验分析差异，用 EZR 软件统计。同时，对比 FAP 阳性率与 FAP H 评分。
研究结果
- 患者基本情况与生存状况：9 例患者中，原发性 SFTs 患者 7 例，转移性 SFTs 患者 2 例。除 1 例患者肿瘤起源于壁层胸膜，其余患者肿瘤均位于脏层胸膜或肺部。原发性 SFTs 患者在随访期均无复发存活，转移性 SFTs 患者均因恶性肿瘤死亡。
- FAP 表达差异：胸腔 SFTs 的 FAP 表达程度不同，转移性 SFTs 患者的 FAP 阳性率（平均 54.4%）显著高于原发性 SFTs 患者（平均 9.8%）。进行 FAPI PET 成像（SUVmax 为 3.57）的患者，FAP 阳性率为 12.31%，4 例有18F - FDG PET - CT 结果的患者中，FAP 阳性率与 SUVmax 无显著相关性。
- FAP 阳性率与 FAP H 评分的关系：补充研究显示，FAP 阳性率与 FAP H 评分呈强相关（相关系数 0.79，95% 置信区间 0.42 - 0.93，p=0.0013）。
研究结论与讨论
研究证实胸腔 SFTs 肿瘤组织表达 FAP，转移性肺结节的 FAP 表达水平更高。FAP 在胸腔 SFTs 中的表达情况或可用于成像诊断和治疗，尤其 FAPI PET 成像有望区分原发性胸腔 SFTs 和胸外 SFTs 的肺转移结节。但研究存在单中心、样本量小等局限，后续还需更多研究完善相关认识，推动 SFTs 诊疗发展。
