杭州 2018 - 2023 年 5838 例儿童肠道病毒感染：流行病学特征及防控新启示

为解决儿童肠道病毒（EV）感染病原体诊断难题，杭州市儿童医院研究人员开展相关研究，发现 EV 感染流行趋势及主要血清型，对防控意义重大。

　　在儿童健康的领域中，肠道病毒（Enterovirus，EV）感染一直是个不容忽视的 “捣蛋鬼”。EV 属于微小核糖核酸（RNA）病毒家族（Picornaviridae），目前已发现 124 种血清型，至少 66 种与人类疾病相关 。它主要通过粪口途径传播，多数感染呈隐性，但婴幼儿和免疫功能低下的成人往往症状明显。不同血清型的 EV 能引发多种疾病，像手足口病（Hand - Foot - Mouth Disease，HFMD）、心肌炎、病毒性脑炎等，其中，病毒性脑炎的病原体诊断更是全球难题。约 50 - 60% 的病毒性脑炎患者无法通过现有常规诊断方法明确病因，而 EV 是中国儿童病毒性脑炎的重要病原体之一。为了深入了解 EV 感染的情况，更好地诊断和防控相关疾病，杭州市儿童医院的研究人员开展了这项研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员选取了 2018 年 1 月至 2023 年 12 月在杭州市儿童医院就诊的 9676 例儿童作为研究对象。在研究过程中，主要运用了以下关键技术方法：一是样本采集，收集咽拭子或粪便样本，对疑似病毒性脑炎且 EV 核酸检测阳性的儿童采集脑脊液样本；二是核酸检测，采用一步法实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT - PCR）检测 EV 核酸，包括 EVA71、CV - A16、CV - A6、CV - A10 和 EV 通用 RNA 病毒，并按照试剂盒操作提取病毒 RNA；三是数据分析，使用 SPSS 20.0 软件进行统计分析，数据以百分比表示，组间比较采用χ2检验 。

研究结果如下：

1. 样本送检及病原体检测：9676 例临床样本中，5838 例（60.33%）EV 核酸检测呈阳性，男女比例为 1.67:1，年龄在 4 天至 15 岁（2.2±2 年）。疾病分布上，手足口病 2863 例，病毒性脑炎 1520 例（含 1 例 CV - A6 相关急性坏死性脑病），疱疹性咽峡炎 1176 例等。从病毒类型来看，CV - A6 有 1909 例（32.70%），CV - A16 有 259 例（4.44%），CV - A10 有 252 例（4.32%），EVA71 有 34 例（0.58%），还有 3384 例其他未分类的 EV（57.97%）。研究发现，2018 - 2023 年，EVA71 和 CV - A16 的检出率逐年下降，近 2 年几乎为 0%，但 CV - A6 在 EV 感染病例中仍占较大比例。虽然 2019 年后样本数量减少，但 EV 核酸阳性检出率却呈上升趋势 。
2. EV 脑炎患者脑脊液检测结果：对 1520 例有病毒性脑炎临床表现的儿童进行脑脊液 EV 核酸检测，140 例（9.21%）呈阳性。阳性病例中，CV - A16 占 2.14%（3/140），CV - A10 占 1.43%（2/140），CV - A6 占 9.29%（13/140），EVA71 为 0%（0/140），其他未分类 EV 占 87.14%（122/140） 。在 140 例脑脊液 EV 核酸阳性儿童中，32 例除发热外有典型疱疹性咽峡炎或手足口病临床表现，108 例仅有发热或上呼吸道感染症状。

研究结论和讨论部分表明，该研究揭示了杭州地区儿童 EV 感染的流行病学趋势和主要血清型，证实了肠道病毒是儿童病毒性脑炎的常见病原体之一。2016 年中国批准了单价 EVA71 疫苗，此后由 EVA71 引起的手足口病重症和死亡病例减少。但由于 EV 血清型之间缺乏交叉保护，单价疫苗无法预防其他血清型感染。随着 EVA71 疫苗接种率上升，其他 EV 感染病例未明显减少反而呈上升趋势，CV - A6 等已成为 EV 相关传染病的主要病原体。此外，仅依靠临床症状诊断 EV 感染容易误诊，对疑似脑炎儿童进行多样本核酸检测，尤其是 EV 核酸检测和病毒分型至关重要。鉴于目前缺乏有效的抗 EV 感染药物，开发多价疫苗是防控感染最经济有效的措施。

这项研究为儿童肠道病毒感染的防控提供了重要依据，有助于临床医生更准确地诊断和治疗相关疾病，也为公共卫生防控策略的制定提供了有力支持，对保障儿童健康具有重要意义。不过，研究也存在一定局限性，如仅检测了部分 EV 血清型，未来需要开发更有效的检测方法，进一步探索不同类型 CV 及其相关影像学表现。