循环肿瘤DNA监测在实体瘤复发预测中的真实世界应用与性能评估

本文首次系统评估了东南亚人群（特别是越南）中循环肿瘤DNA（ctDNA）监测在多种实体瘤（肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、卵巢癌）中的临床应用价值。研究通过623例患者的回顾性分析证实，术后ctDNA阳性显著增加复发风险（HR>37.6，P<0.001），其检测灵敏度达75%-100%，可提前5.5-19.5个月预警复发。该成果为ctDNA在资源有限地区的精准肿瘤管理提供了关键证据。

　　

研究背景

亚洲占全球癌症病例近50%，但东南亚地区因医疗资源限制，癌症死亡率居高不下。传统监测手段如影像学和CEA标志物敏感性不足，而ctDNA作为新兴生物标志物，其真实世界性能在东南亚人群缺乏数据。本研究通过越南多中心回顾性分析，首次系统评估了商业化ctDNA检测（K-Track）的临床应用价值。

研究方法

研究纳入2022年8月至2023年12月期间623例患者（374例早期、249例晚期），覆盖6种实体瘤。采用个性化肿瘤知情检测策略：对FFPE样本进行155基因测序筛选突变，结合500个癌种特异性热点突变，通过多重PCR和超深度测序（检测限0.025% VAF）分析815份血浆样本。主要终点为术后ctDNA对复发的预测效能。

关键发现

1. 检测性能
术前ctDNA检出率呈现癌种差异：肝癌最高（93.3%），胃癌最低（52.6%）。热点突变面板使4.0%初始阴性样本的检出率提升46.7%。术后监测中，ctDNA阳性患者复发风险显著增加，其中胃癌HR>100（95%CI 26.9->100），肺癌HR=71.3（17.6-287.8）。

2. 临床效用

• 时间优势：ctDNA较临床诊断提前5.5-19.5个月预警复发，其中结直肠癌领先最长（19.5个月）。
• 决策影响：79.6%的ctDNA阳性患者在3个月内接受强化影像检查，而阴性患者76.1%遵循标准随访间隔。
• 技术挑战：16.1% FFPE样本存在DNA质量差，血浆gDNA污染会降低<1% VAF突变的检测灵敏度。

典型案例

• 早期干预：1例III期结肠癌患者（ZMC502）术后4周ctDNA阳性（VAF 0.21%），辅助化疗后转阴且无复发。
• 超前预测：1例IA期肺癌患者（ZML501）术后4个月检出ctDNA（VAF 0.08%），14个月后死亡，期间影像学始终阴性。

研究意义

该工作证实ctDNA在资源有限地区仍能实现高灵敏度（84.4%）和特异性（96.3%）监测，其成本效益策略（如热点突变补充）为低质量标本提供解决方案。研究为东南亚人群的精准肿瘤管理建立了重要循证依据，推动ctDNA从临床试验向常规实践的转化。