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为解决癌症患者阿片类药物转换的规范及安全有效性问题,美国临床肿瘤学会(ASCO)联合多国癌症支持治疗协会(MASCC)等多个组织的专家开展相关研究,发布联合临床实践指南,为阿片类药物转换提供建议,有助于规范治疗、保障患者安全。
多个医学组织近期发布了一份联合临床实践指南,为成年癌症患者阿片类药物转换提供建议。美国临床肿瘤学会(ASCO)与多国癌症支持治疗协会(MASCC)、美国临终关怀与姑息医学学会、临终关怀与姑息护理协会以及意大利肿瘤支持治疗网络共同召集专家小组制定了这些建议,旨在规范并提升阿片类药物转换的安全性和有效性。
专家小组联合主席梅拉尔?P?戴维斯(Mellar P. Davis)博士指出,约 60% - 70% 的晚期癌症患者存在疼痛症状,约 20% - 30% 的局限性癌症患者也有疼痛问题。阿片类药物常被用于这一群体,但 20% - 40% 的患者会对阿片类药物产生不耐受或不良反应,或者阿片类药物会因各种原因失效。阿片类药物转换或轮换,是指将一种阿片类药物通过相同或不同的给药途径换成另一种。
在对证据的系统回顾中,研究人员确定了 208 项研究,这些研究关于阿片类药物转换的最佳方法,提供了 “混杂且不确定的结果,部分与研究设计和研究质量有关” 。因此,MASCC 与 ASCO 成立了一个专家小组来审查这些证据,并采用德尔菲法制定了本指南。该指南包含基于 41 位国际专家意见和系统回顾得出的 58 条共识声明。
指南中的建议涵盖阿片类药物转换的三个方面:转换前评估、转换策略和转换后评估。
转换前评估方面,梅拉尔?P?戴维斯博士表示,要确保患者对更换阿片类药物和给药途径感到舒适且能够接受。疼痛控制不佳可能并非源于阿片类药物本身,而是患者因恐惧或与阿片类药物相关的成瘾污名化而未按规定服药。在转换前进行疼痛评估很重要,并非所有患者都能用数字或视觉量表描述疼痛程度,有些患者会根据自身功能和日常活动能力来描述疼痛。临床医生还必须了解患者的器官功能、正在服用的其他药物、之前使用过的阿片类药物以及患者的治疗目标。此外,还可以探讨转换的替代方案,如使用辅助药物,或采用非药物疗法,像针对骨转移的放疗、肠梗阻的手术、内脏疼痛的支架置入术等,这些可能比阿片类药物转换效果更好。同时,转换前评估建议强调家庭成员和 / 或护理人员的重要性,他们需要在阿片类药物转换后的几天内密切监测患者。
转换策略方面,梅拉尔?P?戴维斯博士称,阿片类药物转换的决策需考虑诸多因素,选择第二种阿片类药物或给药途径时,要依据临床情况、阿片类药物的可获取性、医生的经验,以及已公布的转换比例。不同国家和地区的阿片类药物转换比例差异很大,指南提供了一张表格,列出了常用阿片类药物和某些二线阿片类药物的国际共识转换比例。专家小组还探讨了美沙酮的使用及其独特的药理学特性,美沙酮应由有使用经验的医生开具处方,且专家应了解多种美沙酮给药策略。指南中有两条关于爆发性疼痛的声明,一条涉及起始剂量,另一条指出控制背景疼痛的全天候有效剂量与爆发性疼痛的有效剂量之间相关性较差。指南还提到了支持转换比例的证据存在的缺口,在临床试验中,两种阿片类药物常常未被直接比较,需要使用吗啡等效日剂量来换算,但这种方法可能相对不精确或不准确,却是目前可用的方法。虽然常见的阿片类药物转换做法是,因阿片类药物之间不完全交叉耐受,转换时自动将剂量降低 25% - 50%,但这一做法未得到共识小组的认可,共识小组认为转换比例是介于戒断和过量之间的安全剂量,虽然剂量需要根据个体情况调整,但不应作为常规做法自动降低剂量。
转换后评估方面,指南指出,转换后最重要的是密切跟踪患者。梅拉尔?P?戴维斯博士建议,要让家庭成员或非正式护理人员了解正在进行的操作以及需要关注的事项。转换后应使用经过验证的量表评估患者的疼痛程度,但重要的是要将疼痛严重程度评分与患者个人的疼痛严重程度目标进行比较。梅拉尔?P?戴维斯博士还说,相当一部分患者不会量化疼痛,而是表示 “疼痛是可管理或可忍受的” 。除了疼痛强度,评估患者的功能也很重要,以此判断患者能否完成对他们来说重要的任务。转换后对不良反应的监测也至关重要,可能会出现一些不寻常的症状,如烦躁、疲劳或易怒,这可能反映出轻度戒断综合征。还可能出现轻微的神经毒性症状,如肌阵挛、噩梦或幻觉。转换后的不良反应还包括新发的恶心、呕吐、意识模糊、谵妄、瘙痒、皮疹等。患者可能不会主动提及这些轻微症状,需要主动询问。应根据这些因素进行剂量调整。梅拉尔?P?戴维斯博士强调:“最重要的是,不仅在转换前,尤其是在转换期间和转换后,密切跟踪患者不会出错。多打一个电话询问病情从不会让我失望,而没有密切跟踪患者的情况却会让我感到遗憾。”
此外,有超过 25 条未达到共识标准的声明被收录在出版物的附录中。梅拉尔?P?戴维斯博士表示,这些声明 “为进一步研究奠定了基础” 。