探秘宿主与真菌病原体的 “攻防战”：揭示免疫逃逸机制，开辟抗真菌治疗新路径

在人体免疫系统与病原体的对抗中，真菌病原体常被忽视却引发诸多院内感染。研究人员聚焦人类真菌病原体宿主 - 病原体相互作用展开研究。发现白色念珠菌（C. albicans）对 α1- 抗胰蛋白酶有反应并能逃避巨噬细胞吞噬，还借助器官芯片揭示复杂相互作用。这有助于开发增强抗真菌免疫的疗法123。

　　在人体健康的保卫战中，免疫系统就像一座坚固的堡垒，时刻抵御着外来病原体的入侵。然而，狡猾的病原体也在不断进化出各种 “战术” 来突破防线。真菌病原体便是其中一类常常被忽视但却危害极大的 “敌人”，它们是导致院内感染的重要原因之一。许多挽救生命的医疗干预措施，在治病救人的同时，却无意间让患者暴露在致命真菌感染的风险之下。这一困境使得深入了解宿主与真菌病原体之间的相互作用变得极为迫切，它就像一把钥匙，有望打开攻克真菌性疾病的大门。

来自德国莱布尼茨天然产物研究与感染生物学研究所（Leibniz - HKI）的研究人员，针对这一难题展开了深入研究。他们将研究重点放在白色念珠菌（C. albicans）上，致力于探究它是如何通过适应宿主微环境来逃避宿主免疫系统攻击的。经过一系列研究，他们取得了重要成果，相关论文发表在《BIOspektrum》上。这一研究成果对于开发以宿主为导向的治疗方法，增强抗真菌免疫能力，改善真菌感染的病程具有重要意义。

为开展此项研究，研究人员运用了多种关键技术方法。其中，活细胞成像技术（Live - Cell Imaging）让研究人员能够直观地观察白色念珠菌在细胞层面的活动，清晰地看到它是如何逃避巨噬细胞吞噬的。此外，他们还采用了器官芯片（Organ - on - Chip）系统，该系统模拟了真菌感染的环境，为研究病原体、宿主组织和先天免疫系统之间复杂的相互作用提供了有力工具。

研究结果如下：

1. 白色念珠菌对免疫介质的反应：研究人员在探究白色念珠菌对免疫介质的反应时发现，它对 α₁- 抗胰蛋白酶（一种在免疫反应激活时浓度迅速上升的急性期蛋白）存在反应。借助活细胞成像技术，证实白色念珠菌能够逃避免疫系统中巨噬细胞的吞噬。
2. 白色念珠菌对炎症反应激活变化的感知：研究人员深入研究白色念珠菌如何感知炎症反应激活的变化，以便为免疫细胞的攻击提前做准备。他们不仅关注危及生命的侵袭性念珠菌病，还对全球数亿女性受影响的外阴阴道念珠菌病进行研究。研究发现，外阴阴道念珠菌病的发病机制中，免疫系统并非被削弱，而是过度激活，这是导致疾病发生的关键因素。
3. 器官芯片系统的应用：为了更深入地研究病原体、宿主组织和先天免疫系统之间复杂的相互作用，研究人员对器官芯片系统进行了优化，将其作为真菌感染的模型。该模型能够模拟不同细胞类型之间的复杂相互作用，并以动物实验无法实现的方式进行操作和分析，为解答以往难以触及的研究问题提供了新工具。

研究结论表明，研究人员成功揭示了白色念珠菌逃避宿主免疫防御的部分机制，明确了其对免疫介质的反应以及感知炎症反应变化的方式，同时验证了器官芯片系统在研究真菌感染方面的有效性。这些发现意义重大，有助于识别免疫防御中的关键控制点，为开发以宿主为导向的治疗方法提供了理论基础。这种治疗方法能够增强抗真菌免疫能力，改善真菌感染的病程，有望为临床治疗真菌感染相关疾病带来新的突破，为广大患者带来新的希望。