优化超声参数增强声动力疗法（SDT）治疗前列腺癌：线粒体应激反应视角

为解决前列腺癌治疗难题，研究人员开展 SDT 研究，发现高占空比提升疗效，优化参数或助力疗法发展。

　　前列腺癌依旧是严峻的健康挑战，需要更有效且靶向性的治疗策略。声动力疗法（SDT）是一种有前景的无创方法，利用超声激活的敏化剂诱导癌细胞死亡。然而，超声空化在增强 SDT 疗效中的作用及其对线粒体应激反应的影响尚不明确。研究假设通过优化超声参数增加空化密度，可提升 Ce6 介导的 SDT 效果，途径包括增加细胞毒性、活性氧（ROS）生成、线粒体膜电位（MMP）丧失，以及破坏线粒体未折叠蛋白反应（mtUPR）。用 Ce6 处理前列腺癌细胞，并暴露于不同占空比（50% 和 100%）和功率强度（0.5 W/cm²、1 W/cm²和 1.5 W/cm²）的超声下。测量空化密度，并从蛋白质和 mRNA 水平分析其对细胞活力、ROS 水平、MMP 破坏，以及 mtUPR 介质（包括激活转录因子 5（ATF5）、热休克蛋白 60（HSP60）和酪蛋白酶解蛋白酶亚基（CLPP））表达的影响。更高的占空比显著增加空化密度，在 Ce6 介导的 SDT 中增强细胞毒性、提高 ROS 生成并加剧 MMP 丧失。此外，SDT 降低 mtUPR 介质表达，空化进一步放大这些效应。这些发现表明，空化增强的 SDT 可能通过调节线粒体应激反应和影响细胞活力，有助于提高前列腺癌的治疗效果。优化超声参数以最大化空化效应，可能有助于开发更有效的基于 SDT 的癌症疗法。