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为探究晚期肝细胞癌（HCC）治疗方案，研究人员开展相关研究，发现联合放疗方案更有效，为治疗带来新方向。
肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）作为原发性肝癌（Primary Liver Cancer，PLC）中最常见的类型，严重威胁着人类的健康。在中国，PLC 是第四大常见恶性肿瘤，也是肿瘤相关死亡的第二大原因 。而且，预计从 2020 年到 2040 年，肝癌新发病例数将大幅增加。
目前，HCC 的治疗面临诸多挑战。手术切除虽为主要治疗手段，但术后复发率高，BCLC 分期为 0 - A 期的患者术后复发率可达 53.7% ，B 期和 C 期患者的 5 年总生存率（Overall Survival，OS）分别仅为 34.9% 和 19.7% 。在晚期 HCC 的一线治疗中，无论是单独使用靶向药物、免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors，ICIs），还是两者联合，疗效都十分有限。ICIs 联合靶向药物治疗时，患者的完全缓解（Complete Remission，CR）率仅 3.1 - 5.5%，客观缓解率（Objective Remission Rate，ORR）为 19.6 - 27.3% ，中位无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）3.8 - 6.8 个月 ，中位总生存期 16.4 个月 。此外，肿瘤微环境（Tumor Microenvironment，TME）的免疫抑制特性也给 HCC 的免疫治疗带来了巨大挑战，比如约 33% 的 TME 属于免疫荒漠型，缺乏免疫相关淋巴细胞表达 。
为了探寻更有效的晚期 HCC 治疗方案，西南医科大学附属医院的研究人员开展了一项单中心、非随机、回顾性病例对照研究。该研究成果发表在《Discover Oncology》上。
研究人员采用的主要技术方法包括：依据美国肝病研究协会和欧洲肝病研究协会指南，结合增强 CT、MRI 以及甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）检测等手段诊断 HCC；依据患者接受的治疗将其分为替雷利珠单抗联合安罗替尼并接受放疗组（TAR 组）和替雷利珠单抗联合安罗替尼组（TA 组）；利用模拟 CT 扫描确定肿瘤体积等参数；依据改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST）评估疗效，采用美国国家癌症研究所常见不良反应术语标准 4.0 版（NCI-CTCAE 4.0）评估不良事件；运用 SPSS29.0 软件进行统计分析 。
患者情况
研究期间共纳入 108 例晚期 PLC 患者，经筛选后最终 90 例患者纳入研究，TAR 组和 TA 组各 45 例。患者的基线特征，如年龄、性别、ECOG 评分、BCLC 分期等在两组间无显著差异 。
疗效和生存情况
在疗效方面，TAR 组的 CR 和 PR 率、ORR 和疾病控制率（Disease Control Rate，DCR）均显著高于 TA 组。例如，TAR 组的 ORR 为 62.2%，TA 组为 37.7% 。在生存方面，TAR 组的中位 OS 和 PFS 分别为 21.0 个月和 11.0 个月，显著长于 TA 组的 16.5 个月和 7.0 个月 。TAR 组疾病进展和死亡风险分别比 TA 组降低了 53.0% 和 49.3% 。此外，TAR 组 1 年和 2 年的 OS 和 PFS 率也显著高于 TA 组 。
不良事件
大多数患者出现的是 1/2 级可耐受的不良事件。常见的包括甲状腺功能减退、谷丙转氨酶（Alanine Aminotransferase，ALT）和谷草转氨酶（Aspartate Aminotransferase，AST）升高、白蛋白（Albumin，ALB）降低、疲劳、恶心 / 呕吐、瘙痒 / 皮疹等。TAR 组和 TA 组 3/4 级不良事件发生率均低于 7.0%，且两组不良事件发生率无显著差异 。
研究结论表明，相较于替雷利珠单抗联合安罗替尼的治疗方案，联合放疗能显著延长晚期 HCC 患者的中位 PFS 和 OS，且未出现与放疗相关的不良事件。这意味着 ICIs 联合靶向药物和精准放疗或许是晚期 HCC 安全有效的治疗方案，有望成为未来临床研究和应用的主要方向。不过，该研究也存在一定局限性，如回顾性研究、样本量较小，且未深入探究 PD-(L) 1 状态、肿瘤突变负荷等潜在机制 。但总体而言，这项研究为晚期 HCC 的治疗提供了新的思路和方向，具有重要的临床意义，为后续的多中心、随机对照试验奠定了基础。
