优化黏液黏附和穿透性能的 LPNP-POH：为胶质母细胞瘤鼻脑给药治疗带来新希望

为解决纳米载体经鼻给药至脑的难题，研究人员设计 LPNP-POH，发现其能提升鼻脑转运，有望治疗胶质母细胞瘤。

　　药物从鼻腔直接输送到大脑（鼻脑给药，nose-to-brain delivery）可用于治疗神经系统疾病，如胶质母细胞瘤（glioblastoma），这一过程能克服血脑屏障（blood–brain barrier ）。纳米载体（Nanocarriers ）经鼻给药后在增强药物在大脑中的生物利用度方面表现出色。然而，这些纳米系统与鼻黏膜的相互作用不足，限制了其到达嗅区的效果，进而影响粒子向大脑的转运。研究设计了包含阳离子脂质 DOTAP 和三嵌段共聚物 Pluronic^? F127 的混合脂质聚合物纳米颗粒（hybrid lipid-polymer nanoparticles，LPNP），使其兼具黏液黏附和穿透特性。目前正进行鼻内给药治疗胶质母细胞瘤临床试验的紫苏醇（Perillyl alcohol，POH）被包裹在纳米颗粒中。LPNP-POH 展现出平衡的黏液黏附和穿透特性，表明该配方可在保持有效黏液扩散性的同时增强黏膜滞留。体内评估显示，LPNP-POH 从鼻腔到大脑的转运更高。与游离药物相比，LPNP-POH 使脑组织中紫苏酸（POH 的主要代谢产物）的浓度增加了 2.5 倍。体外实验表明，LPNP-POH 增加了对 U87MG 胶质瘤细胞的细胞毒性并抑制了肿瘤生长。这些结果表明，优化了黏液黏附和穿透性能的工程化配方改善了 POH 的鼻脑递送，为胶质母细胞瘤的治疗提供了有前景的潜力。