综述：低强度激光疗法在阿尔茨海默病中的作用：维生素D增强的潜在益处综述

本文综述探讨了低强度激光疗法（LLLT）联合维生素D在阿尔茨海默病（AD）治疗中的协同潜力。AD作为全球老龄化背景下的主要神经退行性疾病，现有药物仅能缓解症状。研究指出，维生素D通过抗氧化、抗炎及调节Aβ42清除等机制发挥神经保护作用，而LLLT通过非侵入性光生物调节促进神经修复。两者结合或为AD治疗提供新策略，尤其针对血脑屏障（BBB）完整性和tau蛋白磷酸化等关键靶点。

　　

低强度激光疗法（LLLT）的作用机制
LLLT是一种利用特定波长（通常为600-1000 nm）低能量激光的光生物调节技术，通过激活线粒体细胞色素c氧化酶（CCO）增强三磷酸腺苷（ATP）合成，进而促进神经元存活。研究表明，LLLT可减少β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积并抑制tau蛋白过度磷酸化，这两者是AD的核心病理标志。

维生素D的神经保护潜力
维生素D受体（VDR）广泛分布于海马和皮层神经元中。其活性形式1,25-二羟维生素D₃通过调控神经营养因子（如BDNF）表达、抑制核因子κB（NF-κB）炎症通路及增强Aβ₄₂清除酶（如NEP）活性，发挥多靶点保护作用。流行病学数据显示，AD患者血清25(OH)D₃水平普遍偏低。

协同治疗的理论基础
LLLT可能通过上调VDR表达增强维生素D效能，而维生素D可优化LLLT对血脑屏障（BBB）的保护作用。动物模型显示，联合干预显著改善认知功能，其机制涉及下调GSK-3β通路以减少tau蛋白异常聚集。

临床转化挑战与展望
当前研究多限于细胞和动物模型，需进一步探索LLLT参数（如波长808 nm vs. 980 nm）与维生素D剂量的优化组合。此外，如何克服AD晚期患者的BBB穿透障碍仍是关键难题。未来或可结合纳米载体技术提升靶向性。