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为解决感染性胸腔积液病原体诊断难题，研究人员开展 mNGS 联合内科胸腔镜诊断研究，结果显示其诊断率更高，意义重大。
感染性胸腔积液诊断新突破：宏基因组下一代测序联合内科胸腔镜的应用
在医学的广阔领域中，胸腔积液是临床常见病症，多种潜在疾病都可能引发，而胸膜感染更是导致胸腔积液的重要原因，在全球范围内，其发病率和死亡率不容小觑。快速且精准地识别病原体，对于临床诊断和针对性治疗极为关键，不仅能改善疾病预后，还能缩短病程。然而，传统的基于培养的检测方法耗时久、灵敏度低，像聚合酶链反应（PCR）、免疫学以及核酸杂交等其他方法，又局限于特定微生物的检测，难以满足临床需求。
在此背景下，宏基因组下一代测序（mNGS）这一高灵敏度、高通量的测序技术应运而生，它能同时检测多种病原体，在识别罕见或新型病原体、指导抗生素治疗方面展现出独特优势。内科胸腔镜作为诊断和治疗胸腔积液的有效手段，尤其是对死亡率较高的脓胸患者，不仅能打破粘连、清创和剥脱，还能获取胸膜组织样本以明确感染原因。但目前，基于内科胸腔镜获取胸膜活检样本，评估 mNGS 对感染性胸膜疾病诊断效果的研究还十分有限。
为了填补这一空白，山东第一医科大学附属山东省立医院呼吸与危重症医学科的研究人员展开了深入研究。他们回顾性分析了 2020 年 7 月至 2021 年 12 月期间 25 例肺部感染合并胸腔积液患者的病例。这些患者均通过内科胸腔镜确诊，并获取组织样本进行传统检测和 mNGS 检测，样本涵盖胸腔积液、痰液以及胸腔镜获取的组织。
研究中运用了多种技术方法。样本采集方面，经内科胸腔镜获取胸膜组织，每个患者取 3 - 5 个至少 5×5mm 的组织标本用于 mNGS 检测，同时采集痰液和胸腔积液样本进行常规微生物检测 。统计分析上，使用 SPSS 统计软件，连续变量以中位数和四分位间距（IQR）表示，分类变量以数字和百分比呈现，通过 2×2 列联表和 McNemar 卡方检验计算敏感性和特异性，P＜0.05 视为具有统计学意义。
研究结果令人瞩目。在患者基线特征方面，25 例患者中男性 21 例，女性 4 例，中位年龄 56 岁，中位住院时长 13 天，不少患者存在高血压、糖尿病等基础疾病，多数患者有吸烟或饮酒史，大部分患者在胸腔镜检查前接受过抗菌治疗。
诊断效能上，mNGS 检测阳性 19 例，阴性 6 例；传统检测阳性 8 例，阴性 17 例。mNGS 的阳性预测值（76%）显著高于传统检测（32%）。两种检测方法一致性分析显示，28% 的病例两种方法均为阳性，48% 仅 mNGS 阳性，4% 仅传统检测阳性，20% 两种方法均为阴性，但其中 2 例经病理证实感染结核分枝杆菌。
病原体检测结果表明，mNGS 检测出 10 例混合感染，传统检测未发现；mNGS 检测结核分枝杆菌的诊断率（20%）高于传统检测（8%），但差异无统计学意义；检测细菌感染时，mNGS 阳性率（64%）显著高于传统检测（24%）。mNGS 检测到的常见病原体包括结核分枝杆菌、具核梭杆菌、扭矩弯曲病毒等。
进一步分析 mNGS 对混合感染的诊断价值，发现 25 例患者中，36% 为单一病原体感染，40% 为混合病原体感染，最常见的混合感染类型是细菌和病毒混合感染 。
研究结论显示，mNGS 在检测病原体方面表现优于传统微生物检测方法，尤其在识别细菌和混合感染方面优势明显。联合内科胸腔镜获取的活检样本，mNGS 能提高感染性胸腔积液的诊断准确性，为病原体识别提供更可靠依据，对改善疾病预后具有重要价值。
不过，该研究也存在一定局限性，如样本量较小、mNGS 费用较高且未纳入医保，可能存在选择偏倚，而且 mNGS 检测缺乏统一标准，难以区分定植菌和环境污染物与感染病原体，需要经验丰富的医生进行主观判断，这也为未来临床研究提出了挑战。尽管如此，此次研究为感染性胸腔积液的诊断开辟了新路径，为后续临床实践和研究提供了宝贵经验，有望推动该领域的进一步发展。
