编辑推荐：
在探究骨质疏松与姿势不稳关系的问题上，研究人员开展了一项双样本孟德尔随机化（MR）分析研究。结果发现，股骨颈和腰椎骨密度（BMD）与姿势不稳显著负相关，而前臂 BMD 与姿势不稳无明显关联。这为相关疾病防治提供了重要依据。
在人口老龄化加剧的当下，骨质疏松与姿势不稳的问题愈发凸显。骨质疏松常导致骨折，严重影响患者生活质量，增加死亡风险；姿势不稳易引发跌倒，造成骨折、头部受伤等严重后果。以往的观察性研究虽发现两者有关联，但受年龄、性别、生活方式等混杂因素干扰，难以确定是否存在遗传因果关系，这一不确定性阻碍了针对性防治策略的制定 。
为解开这一谜团，南京医科大学附属南京第一医院、蚌埠医学院第一附属医院等多家国内研究机构的研究人员，开展了一项双样本孟德尔随机化（MR）研究。该研究成果发表于《Scientific Reports》。
研究人员利用全基因组关联研究（GWAS）数据，选取单核苷酸多态性（SNP）作为工具变量（IVs），评估骨质疏松与姿势不稳之间的因果关系。在数据来源上，采用了来自 Genetic Osteoporosis Society（GEFOS）的股骨颈 BMD（FN-BMD）、腰椎 BMD（LS-BMD）、前臂 BMD（FA-BMD）的 GWAS 汇总统计数据，以及 GWAS catalog 网站的姿势不稳研究数据。
在研究过程中，为确保研究结果的可靠性，研究人员进行了一系列严格筛选和分析。在工具变量设置方面，对潜在的样本重叠过拟合偏差进行评估，并通过 MR-Lap 和 MR-CAUSE 方法进行敏感性分析；对作为工具变量的遗传变异进行严格筛选，设定次要等位基因频率（MAF）阈值大于 0.01 ，并依据全基因组显著性（P<5×10?8）、连锁不平衡筛选（r2<0.0001）和 10,000 kb 的遗传距离阈值等标准进行选择，还查询 Phenoscanner 数据库以确保所选 SNP 与已知混杂因素无关。在统计分析上，运用 Steiger 过滤和错误发现率（FDR）校正的双样本孟德尔随机化分析，采用逆方差加权（IVW）、加权中位数和 MR-Egger 等方法评估因果关系，并通过多种异质性检验和敏感性分析来验证结果的稳健性。
研究结果主要体现在两方面：一是 BMD 与不同部位姿势不稳的因果关系。经 Steiger 分析和 FDR 校正后，IVW 分析表明 FN-BMD 和 LS-BMD 与姿势不稳存在显著因果关系，如 FN-BMD 的 OR 值为 0.9171（95% CI：0.8745–0.9617；FDR P.value=0.0009 ），LS-BMD 的 OR 值为 0.9491（95% CI：0.9156–0.9838；FDR P.value=0.0129 ） ；而 FA-BMD 与姿势不稳无显著相关性。此外，通过多种检验排除了水平多效性和异质性对结果的影响。二是姿势不稳与不同部位 BMD 的因果关系。研究发现，姿势不稳与 BMD 之间不存在因果关系，且经 Cochran’s Q 检验和 MR-Egger 检验，未发现数据存在显著异质性和潜在水平多效性。
在结论与讨论部分，研究表明，骨质疏松（尤其是股骨颈和腰椎骨质疏松）与姿势不稳存在因果关联，意味着骨质疏松患者面临更高的姿势不稳风险。这一发现为姿势不稳的预防和骨质疏松的治疗开辟了新方向，提示在临床实践中应加强对骨质疏松患者姿势不稳风险的管理，以减少跌倒受伤的发生。不过，该研究也存在一定局限性，如数据来源于欧洲人群，可能不适用于其他种族；无法基于年龄、性别等因素进行分层分析；难以完全排除水平多效性的影响 。但通过一系列敏感性分析，在一定程度上确保了结果的可靠性。总体而言，这项研究为骨质疏松与姿势不稳的关系提供了重要的遗传学证据，对未来相关疾病的防治研究具有重要的参考价值。
