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非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与肥胖关联密切，全球患病率攀升。为探究体重指数（BMI）与 NAFLD 的关系，研究人员采用孟德尔随机化方法开展研究。结果发现 BMI 影响多种代谢物，86 种代谢物介导其与 NAFLD 风险的关系。该研究为降低 NAFLD 发病率提供干预靶点 。
在全球范围内，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）正逐渐成为一个严峻的健康挑战。它就像一个隐匿在身体里的 “健康杀手”，悄无声息地威胁着人们的肝脏健康。NAFLD 与肥胖紧密相连，可它的发病机制却如同迷雾一般复杂，涉及脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗以及肠道微生物群的变化等多个方面。传统上，NAFLD 的诊断主要依靠排除其他肝脏疾病的因素，但随着研究的深入，代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的概念逐渐兴起，它更强调代谢功能障碍在发病中的作用，不过由于数据限制，目前关于 MAFLD 的研究还不够深入。在这样的背景下，探究体重指数（BMI，衡量肥胖的关键指标）与 NAFLD 之间的关系，以及背后的代谢机制就显得尤为重要。
为了揭开这层神秘的面纱，来自德国弗莱堡大学、中国贵州省黔东南州人民医院、河北医科大学第二医院以及兰州大学第一临床医学院的研究人员携手开展了一项研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为我们理解 BMI、代谢生物标志物和 NAFLD 风险之间的关系提供了新的视角。
研究人员运用了孟德尔随机化（Mendelian randomization，MR）这一强大的研究方法，分析了多个来源的数据，其中包括 249 种代谢特征、来自四个不同来源的 BMI 数据以及来自两个不同来源的 NAFLD 数据。这些数据主要来源于 FinnGen 生物银行和 IEU OpenGWAS 项目。孟德尔随机化方法就像是一把精准的 “手术刀”，能够帮助研究人员更准确地剖析变量之间的因果关系。
研究结果如下：
- BMI 与 NAFLD 的关联：研究发现，在所有分析中，BMI 与 NAFLD 的风险呈正相关。也就是说，BMI 越高，患 NAFLD 的风险也就越大。
- BMI 与代谢物的关系：BMI 影响了研究中 249 种代谢物中的 176 种。不同来源的 BMI 对代谢物水平的影响具有一致性，即随着 BMI 的升高，代谢物水平要么上升，要么下降。
- 代谢物与 NAFLD 的关系：研究识别出 106 种与 NAFLD 相关的代谢物。并且，其中 86 种代谢物在 BMI 与 NAFLD 风险之间起到了中介作用。
- 具体代谢物的影响：
- 氨基酸：研究检测了支链氨基酸和九种不同的氨基酸，发现 BMI 与其中 8 个变量相关，4 种氨基酸与 NAFLD 有关，3 种氨基酸介导了 BMI 与 NAFLD 的关系。比如，支链氨基酸水平的升高与 NAFLD 风险增加相关。
- 胆固醇相关物质：BMI 与多种胆固醇酯、游离胆固醇、胆固醇水平存在显著相关性，且这些物质中分别有 11 种、12 种、12 种介导了 BMI 与 NAFLD 风险的关系。不同类型的胆固醇对 NAFLD 风险的影响不同，HDL 胆固醇与 NAFLD 风险呈负相关，而 VLDL 胆固醇则呈正相关。
- 其他物质：BMI 还与粒子浓度或大小、甘油三酯、磷脂、总脂质、脂肪酸等多种物质相关，且这些物质中的部分也介导了 BMI 与 NAFLD 风险的关系 。例如，甘油三酯在 BMI 影响 NAFLD 风险的过程中扮演着重要角色，虽然 BMI 对不同类型甘油三酯的影响不同，但总体上它可通过影响甘油三酯水平来影响 NAFLD 风险。
在结论和讨论部分，该研究明确了 BMI 对多种代谢生物标志物有显著影响，这些代谢物进而介导了 NAFLD 的风险，揭示了肥胖与代谢健康之间错综复杂的联系。这一发现意义重大，它为针对高 BMI 人群降低 NAFLD 发病率的干预措施指明了潜在的靶点，有助于开发更有效的预防和治疗策略。不过，该研究也存在一定的局限性，如数据主要来源于欧洲人群，无法进行年龄和性别亚组分析，也难以确定 BMI 与代谢物及 NAFLD 之间更细致的关系。但这也为后续研究提供了方向，未来研究可进一步扩大样本范围，深入探究不同人群中 BMI 与 NAFLD 的关系，为全球抗击非酒精性脂肪性肝病贡献更多力量。
