增强老年人流感疫苗应答：ISOLDA研究揭示免疫衰老与抗氧化抗炎策略的初步突破

针对老年人因免疫衰老(immunosenescence)和慢性炎症(inflamm-aging)导致的流感疫苗应答低下问题，意大利帕勒莫大学团队通过ISOLDA研究，分析了52名青年(21-35岁)与老年人(>60岁)接种四价流感疫苗前后的T细胞亚群变化，并首次探索橄榄苦苷(OLE)联合p38 MAPK抑制剂BIRB 796的抗氧化/抗炎作用。研究发现CD8+初始T细胞减少、效应记忆T细胞(TEM)增加等年龄相关差异，且OLE能显著降低活性氧/氮物种(ROS/RNS)，为开发新型疫苗佐剂提供理论依据。

　　

流感疫苗对老年人的保护效果始终是公共卫生领域的难题。尽管疫苗能降低重症风险，但65岁以上人群的免疫有效率仅30-50%，远低于年轻群体。这种"免疫鸿沟"的背后，是随着年龄增长出现的两大生物学现象：免疫衰老(immunosenescence)——表现为初始T细胞库枯竭、记忆T细胞扩增；以及慢性低度炎症(inflamm-aging)——持续激活的促炎通路加剧组织损伤。更棘手的是，疫苗本身可能进一步激化炎症反应，形成恶性循环。如何破解这一困局？意大利帕勒莫大学联合多家机构开展的ISOLDA研究给出了创新性探索方向。

研究团队招募52名健康志愿者（青年与老年人各26名），在接种四价流感疫苗(Flucelvax Tetra)前后采集外周血单核细胞(PBMCs)，采用流式细胞术分析T细胞亚群变化，并通过流感病毒多肽(PepTivator^?)体外刺激模型，测试橄榄苦苷(OLE)与BIRB 796(p38 MAPK抑制剂)对T细胞炎症因子和氧化应激的调控作用。

T细胞免疫表型揭示年龄差异
通过CD45RA/CCR7标记策略，研究发现老年人CD8⁺初始T细胞显著低于青年组(p=0.004)，而效应记忆T细胞(TEM)比例更高(p=0.039)。值得注意的是，接种后老年人终末分化效应记忆细胞(TEMRA)呈现下降趋势，提示疫苗可能重塑衰老免疫系统的细胞分布格局。这些发现印证了免疫衰老的核心特征：幼稚T细胞库萎缩与记忆细胞扩增。

抗体应答的年龄分层
针对疫苗株H1N1的抗体检测显示，老年人基线抗体水平较高（可能反映既往感染），但接种后抗体增幅显著低于青年组(T1 p=0.0055，T2 p=0.0043)。这种"高起点低增长"模式揭示了老年人体液免疫应答的局限性。

天然化合物的调控潜力
体外实验显示，OLE单独或联合BIRB 796处理可使活性氧/氮物种(ROS/RNS)降低达50%以上(p<0.0001)。在细胞因子层面，联合处理表现出协同效应：CD4⁺ TNF-α⁺ T细胞减少，而IFN-γ⁺ T细胞维持稳定，这种"抑炎不抑免"的特性尤为珍贵。老年人CD8⁺ TNF-α⁺ T细胞（与流感肺损伤相关）的降低趋势，更突显其临床转化价值。

这项发表于《Immunity》的研究具有双重突破意义：首次证实OLE通过调控NF-κB和氧化应激通路可能改善疫苗应答，同时建立p38 MAPK抑制剂与植物多酚的协同作用模型。尽管样本量限制了一些指标的统计学效力，但为开发"抗衰老佐剂"提供了明确方向——未来或可通过靶向免疫衰老和炎症衰老的双重干预，重塑老年群体的疫苗保护效果。当全球老龄化持续加剧，这种将传统疫苗与天然活性成分结合的创新策略，可能成为应对呼吸道传染病的关键突破口。