脂联素介导的代谢与鞘脂变化在预防内皮功能障碍中的关键作用

为探究脂联素对内皮功能障碍的保护机制，研究人员用肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）处理人脐静脉内皮细胞（HUVECs）诱导内皮功能障碍，发现 TNF-α 影响代谢和鞘脂变化，脂联素（AdipoRon）可部分逆转，还发现鞘氨醇激酶抑制会致线粒体功能障碍，为相关治疗提供思路。

　　内皮功能障碍是动脉粥样硬化的早期指标。脂联素（Adiponectin）是脂肪组织分泌的一种激素，具有胰岛素增敏和抗炎特性，能预防动脉粥样硬化。本研究探究了内皮细胞中与脂联素保护内皮功能障碍相关的代谢和鞘脂变化。研究人员用肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）处理人脐静脉内皮细胞（HUVECs）诱导内皮功能障碍，使用 AdipoRon 和 SKI-I 研究脂联素和鞘氨醇激酶抑制在 HUVECs 中的作用。通过评估代谢变化和鞘脂改变来了解脂质代谢变化，利用 RNA 测序量化转录组变化。TNF-α 处理显著上调糖酵解，下调长链脂肪酸氧化和线粒体 ATP 生成，而 AdipoRon 联合处理部分逆转了这些代谢效应。在 HUVECs 中，TNF-α 处理增加了细胞内 C16 和 C18 神经酰胺以及 1 - 磷酸鞘氨醇（S1P），同时减少了细胞外 S1P。AdipoRon 联合处理逆转了这些效应，AdipoRon 还逆转了 TNF-α 诱导的转录变化。HUVECs 中鞘氨醇激酶抑制在代谢和转录水平上导致线粒体功能障碍。这项研究为针对内皮代谢的潜在治疗策略提供了见解，同时揭示了内皮细胞中由鞘氨醇激酶介导的一种新的线粒体调节机制。