RIG-I 驱动的 CDKN1A 稳定强化细胞衰老：解锁衰老调控新机制与疾病干预新靶点

《Science China Life Sciences》：RIG-I-driven CDKN1A stabilization reinforces cellular senescence

为探究先天免疫通路与衰老过程的机制性相互作用，研究人员开展 RIG-I 在细胞衰老中作用的研究。发现 RIG-I 水平在细胞衰老模型中上升，其积累驱动衰老，通过稳定 CDKN1AmRNA发挥作用，为缓解衰老相关疾病提供潜在靶点。

　　先天免疫信号网络遵循典型的信号传递模式。先天免疫通路对于抵御病原体至关重要，然而其与衰老过程的机制性相互作用在很大程度上仍未被探索。维甲酸诱导基因 I（Retinoic acid-inducible gene-I，RIG-I）是该通路中抗病毒免疫的关键介质，在干细胞衰老中具有神秘作用。研究表明，在人类遗传和生理性细胞衰老模型中，RIG-I 水平升高，其积累会驱动细胞衰老。相反，在人间充质干细胞（human mesenchymal stem cells，hMSCs）中，利用 CRISPR/Cas9 技术删除 RIG-I 或进行药物抑制，可使细胞对衰老产生抗性。从机制上讲，RIG-I 与内源性 mRNA 结合，其中 CDKN1A^mRNA是一个重要靶点。具体而言，RIG-I 稳定了 CDKN1A^mRNA，导致 CDKN1A 转录本水平升高，p21^Cip1蛋白表达增加，从而促使细胞衰老。总之，该研究确定 RIG-I 是衰老的转录后调节因子，为缓解衰老相关疾病提供了潜在靶点。