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这篇综述聚焦复杂仿制药开发，指出传统方法在证明生物等效性（BE）上存在局限。强调定量方法与建模（QMM）结合分析技术，能助力仿制药开发、支持监管决策并提升成功率，对相关领域研究和开发意义重大。
### 复杂仿制药在医疗保健中的重要地位
仿制药在医疗保健体系中占据着关键位置，它为患者提供了价格亲民的药品选择，是品牌药的有力替代方案。而复杂仿制药由于其成分错综复杂，在慢性疾病的治疗管理方面发挥着日益重要的作用。例如，一些用于治疗心血管疾病、糖尿病等慢性疾病的复杂仿制药，为长期用药的患者减轻了经济负担。
复杂仿制药面临的监管审批难题
在复杂仿制药进入市场前，必须通过严格的监管审批。这要求它们在活性成分、配方、药物强度以及给药途径等方面，与原研药展现出高度相似性，以此确保生物等效性（Bioequivalence，BE）。然而，传统的方法在证明复杂仿制药与原研药的生物等效性时困难重重。一方面，缺乏先进的技术手段，难以对复杂的药品成分和特性进行精准分析；另一方面，也没有标准化的协议来规范复杂产品的分析流程。而且，鉴于复杂仿制药的多面性，单一的分析方法往往无法准确建立体外/体内生物等效性。
美国食品药品监督管理局（USFDA）的推动举措
美国食品药品监督管理局（USFDA）敏锐地察觉到了这些问题，积极开展了一系列研讨会，旨在推动复杂仿制药产品的开发进程。在这些研讨活动中，特别强调了采用定量方法与建模（Quantitative Methods and Modeling，QMM）方法来辅助仿制药开发的必要性。
定量方法与建模（QMM）的作用机制
定量方法与建模（QMM）是一种科学的研究手段，它借助数学、统计学以及计算工具来分析数据，并模拟药物的开发过程。在仿制药的研发中，QMM 能够帮助研究人员优化配方设计和生产流程。比如，通过建立数学模型，可以精准预测不同成分组合对药物性能的影响，从而设计出更合理的配方。同时，QMM 还为体内生物等效性研究搭建了一个有效的框架，提供了除传统方法之外的其他途径来证明生物等效性。合理运用 QMM 方法，能够减少不必要的体内研究，降低研发成本和时间，同时强化体外研究在仿制药开发中的作用。
正交分析技术的价值
正交分析技术在复杂仿制药开发中也有着不可忽视的作用。利用这种技术对原研药进行特征描述和解码，能够深入了解产品的属性。比如，通过高效液相色谱、质谱等分析技术，可以准确测定原研药中各种成分的含量和结构。将这些数据整合到 QMM 中，研究人员就能评估关键材料属性（Critical Material Attributes，CMAs）和关键工艺参数（Critical Process Parameters，CPPs），进而证明仿制药与原研药的一致性。
联合应用的显著优势
把 QMM 和分析技术联合应用，不仅能为监管决策提供有力支持，使审批过程更加科学、准确；还能大大提高复杂仿制药产品的研发成功率。在实际的仿制药开发过程中，研究人员可以先运用正交分析技术获取原研药的详细信息，再借助 QMM 进行深入分析和模拟，从而开发出更优质、更符合要求的仿制药，为患者带来更多的治疗选择。
