胰岛抗原特异性 CD8+T 细胞检测关键表位助力 HLA-A0201 等位基因相关疑似 1 型糖尿病精准分类

部分新发糖尿病患者症状类似 1 型糖尿病（T1D）但胰岛抗原特异性自身抗体阴性。研究人员开展胰岛抗原特异性 CD8+T 细胞检测研究，发现 16 个 T1D 特异性表位，优化五表位检测准确率高，有助于 T1D 临床诊断和病因分类。

　　部分新发糖尿病患者的症状与 1 型糖尿病（T1D）患者相似，但他们的胰岛抗原特异性自身抗体呈阴性。本研究旨在开发一种胰岛抗原特异性 CD8⁺T 细胞检测方法，为这些 “疑似” T1D 患者提供自身免疫证据。研究招募了携带 HLA-A0201 等位基因的自身抗体阳性（autoAbs⁺）T1D 患者、自身抗体阴性（autoAbs^?）疑似 T1D 患者、2 型糖尿病患者，以及 HLA-A0201 健康对照者。通过干扰素 -γ 酶联免疫斑点试验（ELISPOT），测定每组中各类胰岛抗原特异性 CD8⁺T 细胞的比例。在测试的 28 个胰岛抗原特异性表位中，有 16 个是 T1D 特异性的，这意味着 autoAbs⁺T1D 队列中的表位阳性率显著高于健康对照组（P < 0.05）。以两个阳性表位为临界值，16 个表位的检测组合对 autoAbs⁺T1D 患者的检测灵敏度为 75.0%，特异性为 94.4%。即使使用优化的 5 个表位组合，检测结果也高度准确。值得注意的是，在研究的应用阶段，使用优化的 5 个表位组合检测新队列中的 autoAbs^?疑似 T1D 患者时，77.8% 的患者呈阳性。这种高度准确的方法，尤其对儿科患者而言，将有助于改善自身免疫性 T1D 的临床诊断和病因分类。