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为评估术前放化疗（CRT）中 TEGAFIRI 方案治疗局部晚期直肠癌（LARC）的效果，研究人员开展单中心回顾性队列研究。结果显示，该方案病理完全缓解（pCR）率高、局部复发率低且不良事件可控，为 LARC 治疗提供新选择。
在直肠癌治疗的战场上，局部晚期直肠癌（LARC）一直是个 “硬骨头”。传统的治疗方式是术前放化疗（CRT）联合全直肠系膜切除术（TME），虽能将局部复发率控制在约 5%，但远处复发率仍高达约 30%，患者的总生存率（OS）也没有明显提升。
随着医学的发展，总新辅助治疗（TNT）崭露头角。它在手术前进行辅助化疗，期望增强患者依从性、减少远处转移、改善局部控制并延长患者生存期，尤其适用于需要缩小肿瘤或保留括约肌手术的患者，对术前治疗反应良好的患者甚至可延迟手术。然而，TNT 也带来了新问题，不良反应增加，手术间隔延长还可能加剧辐射诱导的纤维化，增加局部复发风险。
在探索更好治疗方案的道路上，众多联合方案被研究。口服氟嘧啶类药物是同步化疗的标准治疗，但添加奥沙利铂的效果并不稳定，增加血液毒性等不良事件。涉及伊立替康的试验较少，且结果不一。因此，开发能提高病理完全缓解（pCR）率同时降低不良反应的方案迫在眉睫。
在这样的背景下，东京大学等机构的研究人员开展了一项研究，旨在验证术前 CRT 中 TEGAFIRI 方案的疗效和安全性，并与传统的替加氟 / 尿嘧啶（UFT）/ 亚叶酸钙（LV）方案进行比较。该研究成果发表在《International Journal of Colorectal Disease》上。
研究人员采用单中心回顾性队列研究方法。研究对象为 2018 年 10 月起在该科室接受术前 CRT 联合 TME 治疗的 LARC 患者，试验组 79 例患者接受 TEGAFIRI 方案，对照组 264 例患者接受传统 UFT/LV 方案。
研究中，放疗（RT）在化疗第一天开始，采用特定技术对整个骨盆进行照射，总剂量为 50.4 Gy。UFT 和 LV 按规定时间口服，伊立替康静脉注射。治疗过程中密切监测患者，依据标准对不良事件分级并给予相应处理。手术在 CRT 完成后 6 - 12 周进行，对切除标本进行组织病理学分析。研究的主要终点是 pCR，次要终点包括不良事件、OS、无病生存率（DFS）、远处无复发生存率（DRFS）和局部无复发生存率（LRFS）。研究利用倾向得分（PS）计算逆概率加权（IPW）来调整背景因素，使用多种统计方法进行数据分析。
在患者特征与 IPW 方面，两组患者在部分特征上存在差异，经 IPW 分析后，大部分协变量达到平衡，为后续分析奠定基础。
耐受性上，TEGAFIRI 组和传统治疗组 CRT 无剂量减少或延迟的完成率分别为 63% 和 95.5%，但两组相对剂量强度（RDI）差异不显著。
不良事件方面，经 IPW 调整后，TEGAFIRI 组 15.2% 的患者出现 3 级及以上不良事件，包括白细胞减少、中性粒细胞减少和腹泻等；UFT 组这一比例为 8.7%。
手术结果显示，TEGAFIRI 组微创手术率更高，两组主要并发症有所不同，UFT 组无吻合口漏，TEGAFIRI 组有 2 例（2.5%），两组术后 30 天死亡率均为零。
病理结果表明，TEGAFIRI 组的 pCR 率显著高于 UFT 组，标准化 pCR 率分别为 24.3% 和 8.8%，差异有统计学意义。
生存分析发现，两组的 OS、DFS 和 DRFS 无显著差异，但 TEGAFIRI 组的 LRFS 显著更高。
综合来看，该研究表明 TEGAFIRI 方案用于 LARC 的术前 CRT，pCR 率高，能有效降低局部复发，不良事件在可接受范围内。这为 LARC 的治疗提供了一种新的有效选择，不过研究存在回顾性研究、样本量小等局限性。未来，还需要更多高质量的研究进一步验证和完善该方案，为 LARC 患者带来更多希望。
